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目的(1)探讨Ki-67、PR在Luminal/HER2阴性乳腺癌分型中的作用。(2)探讨Luminal型乳腺癌P53表达与临床病理特点及预后的关系。方法(1)筛选2009年1月至2013年12月上海交通大学附属第一人民医院581例乳腺癌作为研究对象,中位随访时间38个月(6-82个月),采用免疫组化法测定Ki-67指数、PR表达。分组方法:Luminal乳腺癌分型:(1)Luminal/HER2阴性组和Luminal/HER2阳性组;Luminal/HER2阴性乳腺癌分型:(2)据Ki-67:Luminal A(HER2阴性;Ki-67<14%);Luminal B(HER2阴性;Ki-67≥14%);(3)据PR:Luminal A(HER2阴性;PR≥1%);Luminal B(HER2阴性;PR<1%);(4)据Ki-67、PR:Luminal A(HER2阴性;PR≥1%;Ki-67<14%);Luminal B(HER2阴性;Ki-67≥14%和/或PR<1%)。临床病理资料采用χ~2检验比较。生存分析采用Kaplan-Meier法评估和Log-rank检验比较,并用COX比例风险回归模型进行多因素分析,P<0.05为差异有统计学意义。(2)选取2009年1月-2012年12月在上海交通大学附属第一人民医院手术治疗283例乳腺癌患者作为研究对象,中位随访时间39个月(3-80个月),采用免疫组化测定P53表达。生存分析采用Kaplan-Meier曲线评估和Log-Rank检验比较,并用COX回归模型进行单因素和多因素分析。结果(1)临床病理因素比较:分组(1)LMN(χ~2=9.228,P=0.010)、病理类型(χ~2=8.320,P=0.016)、组织分级(χ~2=21.454,P=0.000)及复发转移(χ~2=7.448,P=0.006)组间差异均有统计学意义;分组(3):年龄(c2=5.066,P=0.024)及复发转移(c2=4.478,P=0.034)组间差异有统计学意义;分组(2)(4)LMN(c2=18.652,P=0.000;c2=11.413,P=0.003)、最大径(c2=19.219,P=0.000;χ~2=12.039,P=0.002)、TNM分期(χ~2=19.622,P=0.000;χ~2=19.622,P=0.000)、组织分级(χ~2=61.205,P=0.000;χ~2=43.482,P=0.000)及复发转移(χ~2=8.180,P=0.004;χ~2=13.731,P=0.000)组间差异均有统计学意义。RFS比较:分组(1)χ~2=9.403,P=0.002;分组(2)χ~2=10.926,P=0.001;分组(3)χ~2=4.366,P=0.037;分组(4)χ~2=16.855,P=0.000;组间差异均有统计学意义。Luminal/HER2阴性乳腺癌RFS多因素分析显示:淋巴结转移(OR=2.275,P=0.000)、组织分级(OR=1.810,P=0.025)、Ki67(OR=1.800,P=0.041)及PR表达(OR=0.416,P=0.006)是独立预后因素。(2)1-3个、≥4个淋巴结转移的患者中P53阳性率分别75.0%、63.4%,较淋巴结阴性患者P53阳性率高(χ~2=15.881,P=0.000);组织分级III级患者P53阳性率为74.5%,明显高于I、II级患者(χ~2=8.132,P=0.043);肿瘤最大径>5.0cm,2.1-5.0cm患者P53阳性率分别75.0%、63.4%,明显高于≤2.0cm患者(χ~2=6.285,P=0.043);Ki-67高表达患者P53阳性率为65.4%,明显高于Ki-67低表达患者(χ~2=9.092,P=0.003);差异均有统计学意义。在283例患者中,P53阴性组和阳性组5年RFS分别为93.1%,83.4%(χ~2=12.609,P=0.000384),5年OS分别为93.4%,84.4%(χ~2=4.153,P=0.042),差异均有统计学意义。淋巴结阴性患者中P53阴性组和阳性组5年RFS分别为97.5%,77.4%(χ~2=7.650,P=0.006),差异有统计学意义;在淋巴结阳性患者中两组RFS差异无统计学意义(χ~2=1.730,P=0.188)。多因素分析发现:淋巴结转移(HR=2.639,95%CI:1.761-3.955,χ~2=22.095,P=0.000)和P53阳性(HR=2.381,95%CI:1.103-5.141,χ~2=4.880,P=0.027)是乳腺癌RFS的独立危险因素;淋巴结转移(HR=3.451,95%CI:1.891-6.297,χ~2=16.290,P=0.000)和高组织学分级(HR=2.806,95%CI:1.091-7.219,χ~2=4.582,P=0.032)是OS的独立危险因素。结论(1)Ki-67、PR是Luminal/HER2阴性乳腺癌重要预后因素,其中据Ki-67分型具有较好的临床病理相关性。Ki-67结合PR对Luminal/HER2阴性乳腺癌分型有助于改善预后判断效能和分型与临床病理因素的相关性。(2)Luminal型乳腺癌P53过表达与淋巴结转移、组织分级等预后因素相关,表现为更差的预后;在淋巴结阴性的luminal型患者中检测P53对临床更有指导价值。