高迁移率蛋白-1在重症急性胰腺炎中的意义以及生长激素联合生长抑素的保护作用

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[目的]观察高迁移率蛋白-1在重症急性胰腺炎中的表达以及生长激素联合生长抑素治疗后的水平变化,探讨高迁移率蛋白-1在重症急性胰腺炎中的意义并为临床提供疗新的疗效评价指标。[方法]实验部分采用雄性SD大鼠逆行胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠2.5mL/kg,注射压力保持3.4-3.9kPa制成SAP大鼠模型。实验大鼠随机分为6组,每组40只:(1)假手术组;(2)SAP组;(3)生理盐水组(SAP+NS);(4)生长抑素组(SAP+S);(5)生长激素组(SAP+G);(6)联合治疗组(SAP+S+G)。检验各组大鼠24小时后胰腺组织HMGB-1、血清内毒素、TNFα、IL-6、IL-1β水平的变化;同时观察末端回肠透射电镜下超微结构变化以及胰腺病理评分。临床部分收集华山医院2005年6月至2009年12月住院的重症急性胰腺炎患者,分为生长抑素治疗组(n=11)和生长激素、生长抑素联合治疗组(n=10),观察并分析HMGB-1与SAP患者并发MODS、菌群移位的关系;双激素治疗对SAP患者中HMGB-1水平的影响。[结果]HMGB-1在急性胰腺炎大鼠模型中较TNF-α等炎性介质延迟升高。生长激素联合生长抑素治疗可以降低血清内毒素、TNFα、IL-1、IL-6水平;减轻胰腺组织的炎性反应;使SAP鼠肠粘膜病理变化减轻,绒毛高度和粘膜厚度增加,提高SAP大鼠存活率。同时胰腺组织HMGB-1mRNA的表达降低,与上述变化相一致。临床资料显示SAP患者发生MODS、菌群移位时的血浆HMGB-1水平较对照组明显升高;生长激素联合生长抑素治疗SAP后血浆HMGB-1浓度下降。[结论]SAP大鼠胰腺组织HMGB-1mRNA表达与其血清内毒素、TNFα、IL-1、IL-6以及胰腺病理变化趋势一致。血浆HMGB-1能预测SAP患者MODS、菌群移位的发生;评价生长激素联合生长抑素治疗SAP的效果。
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