研究目的： 1、分别在SHR早期(即未出现蛋白尿时)和中期(即出现蛋白尿和肾功能正常时)使用ACEI进行干预，比较观察早期ACEI治疗能否提供额外的肾保护作用，为临床ACEI治疗时期的选择提供试验依据。 2、分别使用大剂量ACEI和超大剂量ACEI治疗SHR，比较观察超大剂量ACEI干预能否进一步抑制‘肾脏纤维化，为临床ACEI治疗时期的选择提供试验依据。 材料与方法： 8周龄自发性高血压大鼠48只和同龄wistar大鼠16只，将SHR随机分组(n=8)：(1)模型对照组(M组)；(2)早期治疗组：①10：mg·kg<-1>·d<-1>苯那普利治疗组(ELT组)；②50 mg·kg<-1>·d<-1>苯那普利治疗组(EHT组)；(3)中期治疗组：③10 mg·kg<-1>·d<-1>苯那普利治疗组(MLT组)；④50 mg·kg<-1>·d<-1>苯那普利治疗组(MHT组)；wistar大鼠为正常对照组(N组)。在实验第0、4、8、12周检测各组大鼠血压、24h尿蛋白和血清肌酐；12周末处死大鼠，检测TGF．β1和PAI-1的mRNA和蛋白水平表达以及用HE、MASSON和PAS染色观察肾脏病理切片并进行评分，观察肾脏纤维化的改变情况。 结果： 1．早期ACEI治疗组：不同剂量组间的各项临床指标、分子生物学指标及病理指标无明显差异(P>0.05)，提示早期大剂量ACEI能延缓肾脏纤维化，而超大剂量ACEI不能进一步抑制肾脏纤维化。 2．中期ACEL治疗组：不同剂量组间的各项临床指标、分子生物学指标及病理指标无明显差异(P>0.05)，提示中期大剂量ACEI能延缓肾脏纤维化，而超大剂量ACEI不能进一步抑制肾脏纤维化。 3．在剂量相同条件下，不同时期ACEI治疗组比较： (1)大剂量ACEI治疗组：早期治疗组与中期治疗组的各项临床指标、分子生物学指标及病理指标无明显差异(P>0.05)，提示与中期治疗组相比，早期大剂量ACEI不能提供额外的肾保护作用。 (2)超大剂量ACEI治疗组：早期治疗组与中期治疗组的各项临床指标、分子生物学指标及病理指标无明显差异(P>0.05)，提示与中期治疗组相比，早期超大剂量．ACEI不能提供额外的肾保护作用。 结论： 1．不论是大剂量还是超大剂量，与中期治疗组相比，早期ACEI治疗组不能提供额外的肾保护作用。 2．不论是早期还是中期，大剂量与超大剂量ACEI均能降低血压，减少蛋白尿，抑制肾组织TGF-β1和PAI-1的mRNA和蛋白水平表达，延缓肾脏纤维化；但超大剂量ACEI不能进一步的抑制肾脏纤维化。