背景:顺铂是一种治疗头颈部及生殖系统恶性肿瘤的有效的抗癌药，但其耳毒性、肾毒性等副作用却限制了其临床应用。顺铂的致聋机理有很多：如调亡学说、自由基损害理论、能量代谢障碍机制等。越来越多的研究支持顺铂的自由基损害理论。研究发现一些巯基化合物可改善顺铂所致的耳毒性，本研究拟观察巯基化合物硫普罗宁对顺铂耳毒性的保护作用并初步探讨其机制。 目的:观察巯基化合物硫普罗宁对顺铂耳毒性的保护作用并初步探讨其机制。 方法:将48只豚鼠等分为四组，每组12只。生理盐水对照组：腹腔注射生理盐水2ml/天共7天。硫普罗宁组：腹腔注射硫普罗宁0.3g·kg-1·d-1共7天。顺铂组：腹腔注射顺铂4mg·kg-1·d-1共四天。顺铂加硫普罗宁组：先腹腔注射硫普罗宁0.3g·kg-1·d-13天，从第4天起先腹腔注射硫普罗宁0.3g·kg-1·d-1，0.5小时后再腹腔注射顺铂4mg/kg/天，两药同时使用共4天。动物用药前后行听性脑干反应检查。每组半数动物取耳蜗做基底膜铺片硝酸银染色并在光镜下观察毛细胞形态。半数动物取耳蜗组织匀浆测局部丙二醛（MDA）水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。 结果:生理盐水对照组与硫普罗宁组的动物在进行相应的处理后，听阈无明显减退，I波潜伏期无明显改变。顺铂组动物在应用顺铂后可使听阈上升，I 波潜伏期延长，耳蜗组织匀浆内MDA含量增多，SOD活性下降，较治疗前相比差异具有显著性（P<0.01）。顺铂加硫普罗宁组动物在加用硫普罗宁后可减轻顺铂的耳毒性，与顺铂组相比听阈下降，I 波潜伏期缩短， SOD活性提高，局部MDA含量减少，差异具有显著性（P<0.05）。光镜下见顺铂组外毛细胞损伤明显，而同时加用硫普罗宁组损伤减轻。 结论:硫普罗宁可有效的拮抗顺铂的耳毒性，它可能通过提高耳蜗局部抗氧化酶活性及抑制局部脂质过氧化损伤来减轻顺铂的耳毒性损害。