艾拉莫德对原发性干燥综合征的治疗作用及其机制

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目的探讨艾拉莫德治疗原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome,pSS)的治疗作用及其机制。方法:对30例pSS患者进行单中心、开放、自身对照的16周临床研究。采用流式细胞术检测患者外周血CD19+CD27+记忆性B细胞的百分率,观察患者的临床症状和体征、实验室指标、欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(the European league against rheumatism Sj?gren’s syndrome disease activity index,ESSDAI)评分及欧洲抗风湿病联盟干燥综合征患者报告指数(the European league against rheumatism Sj?gren’s syndrome patient reported index,ESSPRI)评分。同时将36只7周龄非肥胖型糖尿病(non-obese diabetic,NOD)小鼠随机分为空载体溶液组、10 mg/kg艾拉莫德组、20 mg/kg艾拉莫德组,每组12只,适应1周后分剂量灌胃处理,每日1次连续灌胃8周,流式细胞术检测小鼠脾脏中CD19+CD27+记忆B细胞比例。结果:(1)经艾拉莫德治疗16周后,患者ESSDAI评分及ESSPRI评分均有所改善,免疫球蛋白(IgG、Ig A、Ig M)、血沉、类风湿因子及外周血CD19+CD27+记忆性B细胞的百分率均较治疗前降低,差异有统计学意义(21.67±6.14 vs 17.92±5.85,P=0.019;3.26±1.56 vs 2.51±1.04,P=0.032;1.73±0.75 vs 1.34±0.56,P=0.026;44.63±26.04 vs 29.93±21.79,P=0.021;73.26±13.38vs39.21±7.16,P=0.013;0.235±0.133 vs 0.163±0.085,P=0.041)(均有P<0.05)。(2)治疗过程中共发生5例不良反应,其中胃肠不适2例,轻度肝功能不良2例,全身皮疹1例,无消化性溃疡,粒细胞缺乏,感染等严重不良反应发生。(3)动物实验证实艾拉莫德灌胃8周后10 mg/kg艾拉莫德组、20 mg/kg艾拉莫德组小鼠脾脏中CD19+CD27+记忆B细胞所占比例与空载体组相比降低,差异有统计学意义(0.406±0.153 vs 0.627±0.127,P<0.001;0.431±0.127vs0.627±0.127,P<0.001)。结论:艾拉莫德可改善pSS患者病情,降低免疫球蛋白水平、调节B细胞亚群、耐受性好、安全性高。
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