镉是一种具有很强生物毒性的重金属。它可通过饮食进入人体，并在人体内积累，造成机体损伤。镉在人体内积累后不但能导致骨骼畸形，肾脏损伤和癌症的发生，而且还能导致机体脂代谢紊乱，而脂代谢紊乱会导致心脑血管疾病的发生。近年来，有越来越多的统计学分析结果发现镉能诱导哺乳动物产生心脏病、高血压等疾病，然而其分子机制却不是很清楚。本课题从脂代谢过程中血清胆固醇的运输问题入手，着重研究了镉是如何导致血清中胆固醇含量发生变化的，并且通过分子生物学方法解释血清中胆固醇含量发生变化的机制。　　本研究以小鼠为模式动物，通过喂养小鼠含不同镉浓度的食物来模拟环境镉污染现象，然后取小鼠血清和组织进行胆固醇含量的检测，并进行脂代谢相关蛋白的检测，同时在细胞水平进行验证。　　我们首先建立小鼠模型，用含有不同镉剂量的有脂或无脂饲料（0ppm、10ppm、100ppm、1000ppm）喂养小鼠7天。比较对照小鼠和镉暴露小鼠，发现镉暴露小鼠血清中胆固醇和甘油三酯显著上升，且上升幅度与镉剂量线性相关，脂肪组织中胆固醇下降显著，且下降幅度与镉剂量线性负相关。有脂饲料喂养小鼠肝脏中胆固醇上升，但不呈剂量依赖关系；无脂小鼠肝脏中胆固醇略微下降。分析胆固醇代谢相关蛋白ABCA1、OSBP、LDLR、HMGCR，结果表明镉处理后胆固醇输出途径的两个蛋白，ABCA1蛋白上升，OSBP蛋白下降，并且在HepG2细胞和Huh7细胞上得到验证。镉处理后能导致人细胞HepG2、Huh7培养基上清中胆固醇量上升。RNAi干扰技术沉默ABCA1的表达逆转了镉对细胞胆固醇输出的促进。同样，过表达OSBP能部分逆转镉对细胞胆固醇输出的促进。镉导致小鼠肝脏、脂肪、肾脏、脾脏、肺中LDLR mRNA显著下降，但是，胆固醇在小鼠肝脏和脂肪中的变化不一致，所以 LDLR在各个组织中的功能还有待进一步研究。HMGCR是细胞内胆固醇合成途径的限速酶，镉导致它在肝脏中的mRNA下降，但是与镉导致小鼠肝脏中胆固醇的增加不一致，所以 HMGCR在镉机体毒性中的作用同样有待进一步研究。　　由此我们推断，镉促进ABCA1的积累及OSBP的下降是导致小鼠血浆内胆固醇上升的一个重要原因，这也可能是镉导致脂肪代谢紊乱从而导致心血管疾病的因素。