论文部分内容阅读
目的：通过测定慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者不同肾功能状态下血清Klotho水平的变化,探讨其与全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)、血钙、血磷的关系,探索Klotho在慢性肾脏病矿物质紊乱早期诊断中的价值。方法：选择2013年09月到2014年12月在福建中医药大学附属人民医院肾内科住院或门诊的CKD非透析患者130例,另选取同期在本院体检的健康志愿者作为对照组,共35例。运用双抗体夹心酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定血清Klotho、FGF23水平,免疫放射法测定全段甲状旁腺激素(iPTH)水平,BECKMAN-C800全自动生化分析仪测定血清肌酐、血钙、血磷。根据MDRD公式计算肾小球率过滤(estimated glomerular filtration rate,eGFR)。结果：①与对照组及CKD1期比,CKD2-5期血清肌酐均升高(P<0.05),且随着CKD的进展,血清肌酐逐渐升高(P<0.05)；②与对照组及CKD1期比,CKD3-5期血钙均降低(P<0.05),但各组间血钙水平无统计学意义(P>0.05)；③与对照组及CKD1期比,CKD4-5期血磷及钙磷乘积均升高(P<0.05)；与CKD3期比,CKD4-5期血磷及钙磷乘积均升高(P<0.05),但两组间血磷及钙磷乘积水平无统计学意义(P>0.05)；④与对照组及CKD1期比,CKD2-5期血清Klotho水平均降低,且随着CKD的进展,血清Klotho水平逐渐降低(P<0.05)；⑤与对照组及CKD1期比,CKD2-5期血清FGF23水平均升高(P<0.05)；且随着CKD的进展,血清FGF23水平逐渐升高(P<0.05)；⑥与对照组及CKD1期比,CKD3-5期血清iPTH水平均升高(P<0.05); CKD4期血清iPTH水平高于CKD3期(P<0.05),CKD5期血清iPTH水平高于CKD4期(P<0.05)；⑦相关分析显示：Klotho与年龄(r=-0.575,P<0.001)、血磷(r=-0.406,P<0.001)、钙磷乘积(r=-0.367,P<0.001)、血清肌酐(r=-0.567,P<0.001)、FGF23(r=-0.616,P<0.001)、iPTH(r=-0.551,P<0.001)呈负相关,与血钙(r=0.242,P=0.005)、eGFR(r=0.779,P<0.001)呈正相关；⑧多元逐步线性回归分析显示,eGFR、年龄是血清Klotho水平的主要影响因素。结论：1.慢性肾脏病非透析患者血清Klotho降低早于血清iPTH和血磷的增高、血钙的降低,提示血清Klotho可能成为预测CKD矿物质代谢紊乱的早期生物学指标。2.慢性肾脏病中血清Klotho、FGF23在疾病早期就开始变化,且二者相互影响,参与CKD患者患者矿物质代谢紊乱过程,因此,早期干预血清Klotho、FGF23的平衡,可能对纠正矿物质代谢紊乱具有一定的意义。3.eGFR与年龄是CKD患者中血清Klotho水平变化主要影响因素。