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背景心肌梗死(myocardial infarction, MI)是冠心病(coronary heart disease,CHD)最严重的一种疾病,死亡率最高。当冠脉供血相对或绝对不足够时,心肌细胞氧供应和需求出现不平衡,心肌能量衰竭,心功能严重受损,最终可能导致猝死。在近几年的研究中发现氧化苦参碱(Oxymatrine, OMT)对心血管疾病有着广泛的药理作用,但是关于心肌缺血梗死的相关机制尚未见明确报道。目的观察氧化苦参碱对异丙肾上腺素(Isoproterenol, ISO)诱导的大鼠心肌梗死的作用,以及对白介素-18(Interleukin-18, IL-18)、P38丝裂原激活的蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases, MAPK)勺影响,探讨OMT保护心肌细胞的可能机制。方法40只成年雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只：正常对照组(CON组)、模型组(ISO组)、p38抑制剂SB203580组(SB组)、氧化苦参碱组(OMT组)。SB组腹腔注射P38抑制剂SB203580; OMT组腹腔注射OMT; CON组及ISO组腹腔注射同体积生理盐水,连续5d,从第6d开始,腹腔注射上述药物后约10min,ISO组、SB组、OMT组采用多点皮下注射ISO诱导大鼠心肌梗死模型,CON组注射生理盐水作为对照,连续3d。应用HE染色观察心肌组织病理变化,TTC染色测量心肌梗死面积,RT-PCR观察P38MAPKmRNA的变化,免疫组织化学法检测p-p38MAPK蛋白的表达,ELISA法分析血清中IL-18、TNF-α的水平。数据采用SPSS16.0软件统计分析,所有数据都用x±s表示,P<0.05差异有统计学意义。结果1.HE染色可见：CON组心肌细胞排列规则整齐,结构完整,细胞核呈椭圆形,偶见白细胞；ISO组心肌细胞排列紊乱,大量心肌纤维断裂、溶解,心肌细胞核固缩、碎裂,伴炎症细胞浸润,大量的纤维组织增生；OMT组及SB组较模型组仍见心肌纤维断裂,心肌细胞水肿,但梗死区纤维增生及炎症细胞浸润明显减少。2.TTC染色结果：与CON组相比,各组均出现心肌梗死面积；OMT组、SB组与ISO组相比,心肌梗死面积明显减小,差异有统计学意义(P<0.05)；OMT组与SB组相比心肌梗死的面积减小,差异有统计学意义(P<0.05)。3.ELISA结果：与CON组比较,各组IL-18、TNF-a分泌显著升高,差异有统计学意义(P<0.05); OMT组与ISO组相比,IL-18. TNF-a分泌减少,差异有统计学意义(P均<0.05)；SB组与ISO组相比TNF-a分泌减少,差异有统计学意义(P<0.05),IL-18差异无统计学意义(P>0.05); OMT组与SB组相比,血清中的IL-18明显降低,差异有统计学意义(P<0.05), TNF-a分泌也降低,差异有统计学意义(P<0.05)。4.RT-PCR结果：与CON组相比,各组P38MAPKmRNA表达量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05); OMT组与ISO组相比,P38MAPKmRNA表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)；SB组与ISO组相比,P38MAPKmRNA表达量差异无统计学意义(P>0.05)；5.免疫组织化学法结果：与CON组相比,各组p-p38MAPK的表达量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)；SB组、OMT组与ISO组相比,p-p38MAPK蛋白表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05); OMT组与SB组相比,p-p38MAPK蛋白表达量无统计学意义(P>0.05)。结论(1)氧化苦参碱对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌梗死有保护作用；(2)氧化苦参碱保护心肌的作用机制与同时作用于IL-18、P38MAPK有关。