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目的:运用肾虚质加去卵巢方法制作肾虚质去卵巢大鼠骨质疏松症模型,通过分析此模型大鼠的骨代谢血清生化指标、骨密度、骨生物力学的变化,揭示固本活血壮骨颗粒对肾虚质大鼠骨质疏松症的影响机制及作用环节,为进一步探讨肾虚体质对骨质疏松症的发生、发展和转归的影响,以及固本活血壮骨颗粒干预肾虚体质骨质疏松症的内在机理提供实验依据。
方法:以中医“恐伤肾”理论为指导,通过“猫吓鼠”的方法,恐吓受孕母鼠,建立先天不足子代鼠肾虚质动物模型,待子代鼠生长到3月龄后,采用去卵巢方法造成肾虚质骨质疏松症模型。将受惊吓孕鼠所产雌性子代鼠,饲养至3月龄后,随机分为:肾虚质假手术组,肾虚质模型组,固本活血壮骨颗粒大、小剂量组,桂附地黄丸组,己烯雌酚组,每组10只。再将正常孕鼠组所产雌性子代鼠,也饲养至3月龄,并随机分为:假手术组、去卵巢组,每组10只。除假手术组及肾虚质假手术组外,其余各组切除双侧卵巢;假手术组及肾虚质假手术组,切除卵巢附近与卵巢相同大小的脂肪团。喂养1周后,假手术组、去卵巢组、肾虚质假手术组、肾虚质模型组皆给予生理盐水(10ml/kg)灌胃,桂附地黄丸组给予桂附地黄丸(18.75g/kg)灌胃,己烯雌酚组给予己烯雌酚(30ug/kg)灌胃、固本活血壮骨颗粒小剂量组(3.9g/kg)、大剂量组(15.6g/kg)分别给予固本活血壮骨颗粒灌胃。观察子代鼠的一般状况(体重、骨重等)及骨代谢生化指标(血清钙、磷、碱性磷酸酶、骨钙素),大鼠股骨及脊椎骨密度、骨矿含量,股骨的骨生物力学的变化,并作统计学分析,探讨固本活血壮骨颗粒干预肾虚体质骨质疏松症的作用机理。
结果:①肾虚质去卵巢大鼠与去卵巢大鼠的比较:去卵巢三个月后,肾虚质模型组可见体重、股骨重量、肝脏系数、血清钙含量、血清碱性磷酸酶含量有明显降低,与去卵巢组比较,差异有显著性意义(p<0.05或<0.01);血清磷、骨钙素含量,股骨及脊柱的骨密度、骨矿含量,骨生物力学“三点弯曲试验”的弹性载荷、最大载荷、弹性桡度、最大桡度,与去卵巢组比较均有下降趋势,差异无统计学意义。②固本活血壮骨颗粒对肾虚质去卵巢大鼠的治疗作用:去卵巢三个月后,大剂量组可见体重、股骨重量,血清钙、骨钙素含量;股骨骨密度、骨矿含量,脊柱骨密度含量,骨生物力学“三点弯曲试验”的弹性载荷、最大载荷、弹性桡度、最大桡度均有明显升高,与肾虚质模型组比,差异有显著性意义(p<0.05或<0.01);血清磷、碱性磷酸酶含量,脊柱骨矿含量,与肾虚质模型组比较均有上升趋势,但差异无统计学意义。
结论:运用恐伤肾的造模方法制作的肾虚质大鼠模型及在此基础上采用去卵巢方法制作的肾虚质大鼠骨质疏松症模型,具有中医理论特色和实践上的可行性。肾虚质去卵巢大鼠的生长发育迟缓、骨代谢、骨密度及骨生物力学指标检测皆低于正常的去卵巢大鼠,通过固本活血壮骨颗粒对肾虚质去卵巢大鼠的干预,证明固本活血壮骨颗粒可以改善肾虚质去卵巢大鼠骨质疏松症的骨代谢生化指标,提高大鼠骨密度及骨矿含量,增强大鼠骨生物力学抗压力及抗变形能力。