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背景：肺脏是机体进行气体交换的器官,其直接受到经气道呼入的外源微生物的侵染。越来越多的证据表明,在肺脏组织中具有干细胞特性的肺泡二型上皮细胞(AECⅡ)在机体防御外源微生物,特别是结核分枝杆菌(Mtb)的侵染中具有重要的作用,其主要是通过分泌细胞因子和促炎细胞因子等参与肺脏组织的免疫调控和炎症反应,与巨噬细胞等免疫细胞共同清除外源病原微生物。有证据表明,调控胚胎发育的Hedgehog信号通路在机体抵抗炎症反应中也发挥重要的作用,并且这种调节作用与NF-κB信号通路存在复杂的双边关系,这提示我们,Hedgehog和NF-KB信号通路可能在机体防御Mtb入侵肺脏的免疫应答过程中具有调控作用。目的：探讨Mtb在感染AEC Ⅱ(A549)细胞的免疫应答过程中Hedgehog与NF-κB信号通路及炎症细胞因子的表达变化。方法：本试验利用BCG和H37Rv分别感染AEC Ⅱ细胞A549和过表达Shh/NF-KB的A549细胞,qPCR、Western blot和ELISA检测Hedgehog信号通路和NF-κB信号通路相关因子和炎症细胞因子的表达变化。结果：1.H37RV和BCG感染A549细胞后,Hedgehog信号通路中Shh、Ptch和Glil与NF-κB信号通路中p-NF-κB的表达升高,同时,伴随着炎症细胞因子IL-8和TNF-a的表达升高。并且,BCG感染A549细胞引起信号分子Shh、Ptch、Glil和NF-κB的表达高于H37Rv。2.在A549细胞中过表达NF-κB时,促进了Shh、Glil和IL-6、IL-8的表达；用BCG感染NF-κB过表达的A549细胞时促进了Shh、Gli1、p-NF-κB、IL-6、IL-8和TNF-a的表达；用H37Rv感染NF-κB过表达的A549细胞时,也促进了Shh、Glil和p-NF-κB和炎症细胞因子IL-6和IL-8的表达,但表达量低于BCG感染组。3.在A549细胞中过表达Shh时促进了Shh.Glil和p-NF-κB,以及炎症细胞因子IL-8和TNF-α的表达；当用BCG和H37Rv感染Shh过表达的A549细胞Shh、Glil和p-NF-κB的表达高于Shh过表达组和空白对照组；用BCG感染Shh过表达组,促进了IL-6和IL-8的表达；用H37Rv感染Shh过表达组,促进了IL-12A和TNF-a的表达。结论：1.H37Rv和BCG感染AEC II细胞都能激活Hedgehog信号通路和NF-κB信号通路并促进细胞的炎症反应,Hedgehog信号通路和NF-κB信号通路具有相互促进的关系,但是H37Rv感染对这两个信号通路的活化弱于BCG的感染,而H37Rv感染AEC Ⅱ细胞引起的炎症细胞因子的表达高于BCG感染。2.过表达Shh的AEC Ⅱ细胞对炎症反应的调控与结核分枝杆菌的毒力有关：BCG感染时抑制了炎症细胞因子的表达,而H37Rv感染促进了炎症细胞因子的表达。3.过表达NF-κB的AEC Ⅱ细胞,BCG和H37Rv感染都能激活Hedgehog信号通路并能促进细胞的炎症反应,但是H37Rv感染对Shh信号通路的激活和炎症细胞因子的表达弱于BCG感染。