社区人群脑动脉狭窄危险因素及其与ACE基因多态性相关研究

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目的: 1.调查中国南方社区人群脑动脉狭窄的患病率。 2.探讨中国南方社区人群脑动脉狭窄的一般影响因素。 3.研究中国南方社区人群血管紧张素转换酶(Angiotensin-Converting Enzyme,ACE)基因型的分布特征。 4.探讨中国南方社区人群ACE I/D基因多态性与脑动脉狭窄的相关性。 方法: 在广东省佛山市顺德区容奇社区,以居委会为调查单位,整群随机抽取当地土生土长的汉族成年居民1123例,并由居委会通知、监督,选择的个体在2个月内到容奇医院门诊,由2名专职医务人员填写统一的调查表,记录居民病史和体格检查情况;并行经颅多普勒(transcmnial Doppler,TCD)、生化指标等检查。本研究人群入选标准为:(1)年龄≥40岁:(2)无脑血管疾病症状;(3)存在颞窗,可以使用TCD检测大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)血流;(4)完成所有规定项目检查及数据录入的。经颅多普勒检查采用德国EME公司的TC22021型TCD诊断仪。采用TIANGEN公司的试剂盒抽提基因组脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA),用聚合酶链反应技术(polymerase chain reaction,PCR)鉴定目标人群ACE I/D基因型。所有数据用SPSS 13.0统计分析。 结果: 1.本研究社区参加调查人数为1123人,完全符合入选标准者780例。年龄:40~107岁,平均年龄:58.53±11.61岁;男性:286例(59.47±12.26岁),女性:494例(57.67±11.05岁)。 2.依据TCD检测大脑中动脉的结果,780例社区居民中有37例存在大脑中动脉狭窄(middle cerebral artery stenosis,MCAS),该社区中老年无症状居民大脑中动脉狭窄的患病率为4.74%。据此,将研究对象分为MCAS组(37人)和Control组(743人)。 3.将可能与MCAS相关的因素(性别,年龄,高血压史,糖尿病史,冠心病史吸烟史,饮酒史,体重指数,腰臀比,收缩压,舒张压)进行多变量非条件Logistic回归分析,筛选出糖尿病史、冠心病史和高血压史是MCAS的独立危险因素。 4.结合本课题组2002年对相同人群进行相同调查的结果,观察上述各种因素的动态变化是否对MCAS产生影响,进行多变量非条件Logistic回归分析,结果显示冠心病(否→是,OR=5.46,P<0.001)、糖尿病(否→是,OR=3.94,P=0.022)、脑血管疾病(否→是,OR=2.77,P=0.01)、BMI(指数↑1个级别,OR=3.43,P<0.001)的动态改变也对MCAS产生影响。 5.780例社区居民ACE I/D基因型中II型268例(34.4%),ID型396例(50.7%),DD型116例(14.9%); I等位基因占59.7%,D等位基因占40.3%,各基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。各基因型频率和等位基因频率在性别和年龄分布上没有统计学差异。 6.采用Additive=DD vs DI vs II;Dominant,=DD and DI vs II;Recessive=DDvs DI and II三种模型分析ACE I/D三种基因型是否存在对MCAS作用的优势,结果表明DD,DI,II三种基因型对MCAS作用不存在统计学上的差异性,均不具有优势。 7.将ACE I/D基因型和可能与MCAS相关的因素(性别,年龄,高血压史,糖尿病史,吸烟史,饮酒史,体重指数,腰臀比,收缩压,舒张压)一并纳入logistic回归方程进行分析,验证ACE I/D基因型突变是否为MCA狭窄的独立预测因素。结果表明,ACE I/D基因型没有进入最后的logistic回归方程,不足MCAS的独立危险因素。 8.按性别分层比较ACE I/D三种基因型的基线特征。结果表明,ACE I/D基因型三组之间年龄、高血压史、冠心病史、糖尿病史、饮酒史、吸烟史、体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)均无统计学差异;但对男性而言,收缩压和舒张压按II、ID、DD基因型组的顺序依次升高,并有统计学差异(P<0.05):对女性而言,仅舒张压按II、ID、DD基因型组的顺序依次升高,并有统计学差异(p<0.05)。 9.按性别分层后发现,男性MCAS组除了在冠心病史、糖尿病史等因素上均显著高于Control组外,其收缩压和舒张压也显著高于Control组。而女性所有因素均不存在统计学差异。 结论: 1.中国南方社区中老年无症状人群存在MCAS,而且患病率较高。 2.糖尿病史、冠心病史和高血压病史是MCAS独立危险因素。心脑血管疾病、糖尿病的发生和肥胖的改变对MCAS的发生也起着重要的作用。 3.中国南方社区无症状人群存在ACE I/D基因多态性;各基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律;各基因型频率和等位基因频率在性别和年龄分布上没有统计学差异。与其它研究比较,ACE I/D基因多态性存在种族和地域的差异。 4.在中国南方社区人群中ACE I/D基因多态性不是MCA狭窄的独立危险因素,传统危险因素如糖尿病史、高血压史、冠心病史等仍起着重要作用。但ACEI/D基因多态性,特别是DD型,可以通过血压指标(收缩压和舒张压)对社区人群MCAS产生影响,对男性而言尤甚。
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