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目的： 验证中国汉族人群中ORM1,VKORC1及CYP2C9基因多态性是否与华法林维持剂量相关,分析遗传和临床因素能够解释华法林剂量差异的百分比。 方法： 在阜外医院心内科门诊收集心房颤动和/或心脏瓣膜置换术后服用华法林抗凝复诊患者的基本临床特征、凝血酶原时间及相应的华法林维持剂量。按照筛选标准从513例患者中获得180例合格受试者,采集其外周静脉血约5ml用于DNA提取,采用实时定量PCR方法对VKORC1和CYP2C9进行基因分型,采用PCR-RFLP方法对ORM1进行基因分型。 结果： 在这180例患者中,45％为男性,患者的平均剂量为3.04mg/day,平均INR为2.07,平均年龄为55.5岁。在患者服用华法林的指征中,55.0%是瓣膜置换术后患者,17.2%是房颤患者,27.8%合并两种疾病。 基因频率： VKORC1-1639AA、AG、GG三种基因型的分布频率分别为85.6%、13.9%、0.6%;CYP2C9*3两种基因型*1/*1和*1/*3分布频率分别为93.3%、6.7%;CYP2C9*2两种基因型*1/*1和*1/*2分布频率分别为99.4%、0.6%;ORM1三种基因型*F1/*F1、*F1/*S、*S/*S分布频率分别为52.8%、42.2%、5.0%。 各基因型间华法林维持剂量的比较： VKORC1和CYP2C9*3不同基因型间华法林维持剂量有显著差异,AA基因型携带者华法林剂量需求显著低于AG&GG基因型携带者,*1/*3基因型携带者华法林需求显著低于*1/*1基因型携带者。ORM1各基因型间华法林维持剂量无显著差异,VKORC1及CYP2C9*3基因分层后,ORM1各基因型间华法林维持剂量仍无显著差异。在把患者进行性别分组后,在男性患者中,ORM1*S基因携带者华法林剂量需求更低,而在女性患者中,这种差异没有显现出来。 回归分析： 在回归分析中,VKORC1及CYP2C9基因突变及临床因素能解释华法林维持剂量差异的32.9%。在不同的病种中,VKORC1及CYP2C9*3基因突变能够解释华法林维持剂量差异的百分比不同。 结论： VKORC1及CYP2C9*3基因多态性与中国汉族人群华法林的维持剂量显著相关,VKORC1-1639AG或GG基因型个体华法林维持剂量的需求高于VKORC1-1639AA基因型个体,CYP2C9*1/*3基因型携带者华法林维持剂量的显著低于CYP2C9*1/*1基因型携带者。在男性患者中,ORM1*S基因型携带者华法林剂量需求更低。VKORC1和CYP2C9*3基因突变是决定华法林剂量差异最重要的因素,在不同的病种中,这两个基因对华法林剂量需求的决定作用不一样。