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目的：目前研究发现，中脑多巴胺能奖赏系统参与伤害性感受的调控过程，但其参与伤害性感受调控机制尚未阐明。本研究拟观察慢性神经病理性痛状态下小鼠中脑腹侧被盖区(VTA)多巴胺能神经元兴奋性改变，并探讨其机制。 方法：采用坐骨神经慢性压迫性损伤方法(CCI)建立小鼠慢性神经病理性痛模型;应用热辐射法检测热痛觉过敏;应用免疫组织化学技术检测小鼠中脑VTA和伏隔核(NAc) c-Fos蛋白的表达;应用全细胞膜片钳技术记录小鼠中脑VTA多巴胺能神经元的自发放电。 结果：1.CCI诱发的慢性神经病理性痛表现为术侧热痛觉过敏，热缩足潜伏期(PWL)下调(P＜0.05)，CCI对侧VTA c-Fos蛋白表达增多(P＜0.001)，并伴随VTA多巴胺能神经元放电增加(P＜0.001)。 2.CCI对侧VTA注射ZD7288(0.1μg)或DK-AH269(0.6μg)可部分逆转CCI引起的PWL下调(P＜0.05)。 3.Baclofen(30μM)处理正常小鼠离体VTA脑片，降低了VTA多巴胺能神经元的自发放电频率(P＜0.01)，用人工脑脊液(ACSF)洗脱后多巴胺能神经元放电恢复。CCI对侧VTA注射baclofen(0.5μM)能抑制CCI引起的PWL下调(P＜0.05);CCI同侧VTA注射baclofen(5 nM)或吗啡(50 nM)，可诱发非术侧后足PWL明显下降(P＜0.05)。 4.CCI对侧VTA注射baclofen（0.5μM）、ZD7288（0.1μg）或DK-AH269(0.6μg)，可引起NAc神经元c-Fos蛋白表达减少(P＜0.05);CCI同侧VTA注射baclofen(5 nM)或吗啡(50 nM)，可引起NAc神经元c-Fos蛋白表达增多(P＜0.01)。 结论： VTA多巴胺能神经元参与神经病理性痛痛觉调制，其靶区NAc介导了上述效应。