研究背景：肠易激综合症(IBS)是以肠道动力异常和内脏高敏感性为病理生理学基础，常伴精神心理行为改变的一组症候群。单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)是肠神经系统重要的神经递质，参与肠道动力、感觉、分泌的调控。IBS患者存在肠道5-HT信号通路改变、交感神经功能紊乱。5-羟色胺1A(5-HT1A)受体参与内脏感觉的调控。 本实验室前期创立了慢急性联合应激IBS动物模型(下称慢急性应激模型)，即动物在接受慢性不可预知轻度应激(CUMS)后接受一次急性束缚应激，已证实该模型兼有肠道动力异常、内脏高敏感性、分泌异常和心理行为改变，同时还具有稳定与重复性好的特点。利用该模型的研究发现经侧脑室或腹腔注射5-HT1A受体激动剂(8-OH-DPAT)，慢急性应激组大鼠直肠扩张时腹肌收缩次数明显增加，而对照组给药前后无改变；慢急性应激组与对照组比较，大鼠脊髓背角5-HT1A受体mRNA表达明显增加，结肠NE转运体和α2肾上腺素受体蛋白水平均显著降低，结肠5-HT转运体mRNA无明显改变。 研究目的： 1.测定各应激模型大鼠结肠5-HT和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的浓度以及结肠色氨酸羟化酶1(TPH1)mRNA表达水平，揭示应激对大鼠结肠5-HT代谢的影响。 2.测定各应激模型大鼠结肠5-HT1A受体蛋白及其mRNA表达水平，以及IBS患者直乙交界处结肠粘膜5-HT1A受体mRNA表达水平，初步探讨肠道5-HT1A受体在内脏感觉调控中的作用。 3.测定各应激模型大鼠结肠NE和DA含量，揭示应激对结肠NE、DA含量的影响。 材料与方法：选用健康Wistar大鼠(雄性，体重160-200g)，分为对照组、急性应激组(急性束缚1小时)、慢性应激组(CUMS，21天不可预知轻度应激)、慢急性应激组(CUMS的基础上给予急性束缚应激)，通过检测大鼠一般情况(体重增长)、肠道动力(排便颗粒数/小时)、内脏感觉(直肠扩张时腹肌收缩次数)以及心理行为(糖水摄取量/小时)对各模型进行评价。人类直乙交界处结肠粘膜标本取自IBS患者(符合罗马Ⅱ标准，24例)、类IBS症状者(9例)及对照(4例)。采用RT-PCR方法检测各组大鼠结肠5-HT1A受体mRNA、TPH1mRNA及人类结肠粘膜5-HT1A受体mRNA水平；WesternBlot方法检测各组大鼠结肠5-HT1A受体蛋白水平；高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ED)检测各组大鼠结肠5-HT、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、NE以及DA浓度。 结论： 1.慢急性联合应激组模型可部分模拟人类IBS症状，兼有肠道动力异常、内脏高敏感性、心理行为改变，具有稳定与重复性好的特点。 2.急性应激可促进结肠5-HT合成，对结肠5-HT含量无显著影响，同时可引起结肠5-HT1A受体基因mRNA及其蛋白表达上调。慢性不可预知轻度应激可促进结肠5-HT合成增多，降解活跃，致使利用大于合成，结肠5-HT总量降低，同时可造成结肠5-HT1A受体蛋白表达下调。慢急性应激可引起结肠5-HT合成增加，与对照组相比结肠5-HT含量无显著变化，但与慢性应激组相比结肠5-HT含量显著增高，5-HIAA/5-HT明显降低；慢急性应激可上调结肠5-HT1A受体mRNA及蛋白表达，该模型大鼠接受直肠扩张后结肠5-HT1A受体基因mRNA水平显著增高。 3.慢性应激组结肠NE含量低于对照组，接受一个急性应激后结肠NE显著增高，而后者结肠NE则无明显变化。慢性应激组结肠DA高于急性束缚组和慢急性应激组。