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目的:探讨阴离子交换蛋白2(AE2)在2型糖尿病大鼠胸主动脉内皮功能失常中的作用及其可能机制。方法:高脂高糖饮食加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为4组:正常(NC)组、糖尿病(DM)组、糖基化终末产物抑制剂(AG)组、ROS抑制剂(MTZ)组,处理8周后,观察以下指标:①免疫组化检测胸主动脉AE2蛋白表达;②乙酰胆碱(Ach)诱导的内皮依赖性血管舒张反应检测血管舒张功能;③RT-PCR检测胸主动脉eNOSmRNA表达;④硝酸还原酶法检测血清NO浓度。另外,在细胞水平利用RT-PCR检测HUVECs中AE2 mRNA的表达以及Western Blotting检测AE2蛋白进一步证实高糖诱导AE2蛋白上调的机制。结果:①DM组血糖(18.18±4.04mmol/L)、血清胰岛素(12.05±3.55mIU/L)、甘油三酯(1.26±0.53mmol/L)较NC组血糖(5.36±0.64mmol/L)、血清胰岛素(4.82±1.57 mIU/L)、甘油三酯(0.30±0.08mmol/L)均显著升高(P<0.05),提示模型制作成功。②DM组(0.672±0 .018)AE2蛋白表达较NC组(0.157±0 .020)明显上调(P<0.05),而AG组(0.321±0. 013)、MTZ组(0.284±0.024)较DM组表达下调(P<0.05)。③D M组血管舒张功能明显减弱(P <0.05),而AG组、MTZ组有部分恢复(P<0.05),且舒张功能与AE2蛋白表达量呈负相关。④DM组较NC组eNOS mRNA表达上调(P<0.01),血清NO浓度下降(P<0.01);在AG组、MTZ组eNOS mRNA表达进一步上调(P<0.01),NO明显升高(P<0.01)。⑤HUVECs AE2mRNA和AE2蛋白的表达: HG组较Control组AE2 mRNA转录显著上调(P <0.01),AE2蛋白表达上调(P <0.05);在处理组AG组及MTZ组两者表达均下调(P <0.05)。结论:AE2可介导糖尿病引起的内皮功能失常,抑制AE2表达及功能可改善血管内皮功能;AE2介导血管内皮功能失常的机制可能是eNOS/NO依赖的;糖尿病诱导AE2表达机制是AGEs/ROS依赖的。