局部进展期胃癌术后序贯辅助化疗的研究

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背景:胃癌目前仍是全球发病率较高的恶性肿瘤之一,发病率约为10~150/10万,死亡率位列所有肿瘤的第二位,严重威胁人类健康。手术切除是治疗胃癌的首选方法。但大多数胃癌确诊时已为进展期,根治术后复发和转移率较高,胃癌患者的5年总生存率仅在25%左右。因此进展期胃癌术后辅助治疗,对于消灭体内残存的肿瘤细胞、减低复发风险、延长生存期意义重大,而治疗方案的选择将对患者的生存期产生直接的影响。在过去的几十年,人们在胃癌的术后辅助化疗方面,进行了大量临床试验研究,至今也没有金标准方案。近年来,许多新型抗肿瘤药物相继应用于胃癌的治疗研究,较多报道应用奥沙利铂+5-FU或紫杉醇类+5-FU或伊立替康+5-FU化疗方案治疗晚期胃癌,取得较好疗效,可改善胃癌患者生存期,减少耐药的发生。我们根据化疗药理中不同药理机制药物联合应用可提高疗效及反复应用同种药物可能诱发耐药的基本观念,前瞻性设计序贯辅助化疗方案,观察其疗效及副作用。本文进行了初步总结,提示今后应开展序贯治疗的研究而不仅仅是加强筛选比较某种单一化疗方案的研究。目的:探索序贯化疗方案在进展期胃癌辅助化疗中应用的疗效及安全性。方法:对我院肿瘤中心2006年1月至2010年12月收治的确诊为进展期胃癌,并行胃癌根治术后,接受序贯化疗方案或FOLFOX4单一方案治疗6疗程的患者进行总结分析。实验组为序贯化疗方案组,42例患者接受序贯方案6疗程治疗。对照组为FOLFOX4单一方案治疗组,46例患者接受传统FOLFOX4方案6疗程治疗。结果:随访时间截止至2011年3月30日,全部病人中位随访时间14.4月(3.0-27.0月),FOLFOX4方案组中位随访时间15.8月(3.0-27.0月),序贯方案组中位随访时间12.0月(4.5-26.0月)。无失访病例。序贯组42例,5例患者进展,2年无病生存率88.10%。FOLFOX4组46例患者,8例患者进展,2年无病生存率82.61%。两组无统计学差异,P=0.556。在毒副反应方面,白细胞减少(两组分别为30.95%和54.35%, P=0.033)、Ⅲ-Ⅳ度白细胞减少(分别为2.38%和30.43%,P=0.031)、Ⅲ-Ⅳ恶心呕吐(分别为9.52%和26.09%,P=0.034)及外周神经毒性发生率(分别为9.52%和58.70%,P<0.05),序贯化疗组较FOLFOX4单一方案化疗组低。序贯组腹泻、脱发的发生率较高,停药后可恢复。结论:(1)序贯化疗组与FOLFOX4单一方案化疗组近期疗效相似。远期疗效因观察时间短而无法明确,今后可通过增加例数及延长随访时间来观察,得出进一步结论。(2)在毒副反应方面,序贯化疗组白细胞减少、Ⅲ-Ⅳ恶心呕吐、外周神经毒性发生率较FOLFOX4单一方案化疗组低,腹泻、脱发的发生率较高,序贯组患者更易耐受。(3)为探索新的辅助化疗方案以及序贯化疗提供了临床依据。
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