糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是广泛存在于世界各地的,以高血糖为主要标志的内分泌代谢性疾病。糖尿病分为4个主要类型,即1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和其它特殊类型糖尿病。其中2型糖尿病占糖尿病总数的90%左右。2型糖尿病的发病机制至今尚未完全明了。近期研究表明铁负荷的过量是一个可能原因。而减低铁负荷的疗法有助于治疗与铁负荷相关的胰岛素抵抗,提高胰岛素的敏感性,从而更好的控制糖尿病患者血糖水平,预防和减轻糖尿病并发症的发生和发展。目的:探讨血清铁蛋白与2型糖尿病胰岛素抵抗之间是否存在关联,这种关联是否具有剂量反应关系,糖尿病患者血清铁蛋白浓度与其他已知的糖尿病危险因素之间是否存在交互作用。方法:采用病例对照研究的方法,选取2005年1月1日至2006年12月31日期间,山西省人民医院内分泌科初诊2型糖尿病患者300例,其中男、女性各150例,年龄50-80岁,对照组选取同期健康体检人员300例,其中男、女性各150例,年龄50-80岁。以上研究对象排除缺铁性贫血、感染、炎症、肿瘤及其他急性时相反应等。收集其一般情况资料,主要包括性别、年龄、身高、体重、血压、是否有糖尿病家族史等;测定其以下实验室指标进行分析:空腹血糖、空腹胰岛素、餐后2小时血糖、血脂(包括血清总胆固醇、甘油三酯)、血清铁蛋白、C-反应蛋白、血红蛋白等。1、血清铁蛋白与糖尿病胰岛素抵抗之间的关联在本文的调查研究中,根据铁蛋白浓度与性别相关,而血糖及胰岛素水平与年龄相关,将性别、年龄作为混杂因素加以控制,分为男、女两个性别组,每一性别组分为50-60岁、60-70岁、70-80岁三个年龄组,分别比较各组的血清铁蛋白浓度。2、血清铁蛋白与胰岛素抵抗之间的剂量反应关系在本次研究中,将2型糖尿病患者血清铁蛋白浓度分为无增高、轻度增高、中度增高及重度增高四个等级,比较各浓度级别下患者胰岛素抵抗的发生情况;进一步按照胰岛素抵抗指数将糖尿病患者分为无胰岛素抵抗、轻度抵抗、中度抵抗及重度抵抗四个等级,与铁蛋白四个浓度等级联合进行比较分析,研究2型糖尿病患者血清铁蛋白浓度与胰岛素抵抗程度之间是否存在剂量反应关系。3、血清铁蛋白与其他糖尿病相关危险因素的交互作用本次研究主要针对糖尿病患者家族史、肥胖、高血压、高血脂(包括高胆固醇、高甘油三酯)等方面进行,研究糖尿病各已知危险因素与糖尿病胰岛素抵抗及血清铁蛋白增高之间是否具有关联;进一步探讨血清铁蛋白与各糖尿病已知危险因素之间是否具有交互作用。运用logistic回归分析方法,将2型糖尿病作为应变量Y,分析性别(X1)、年龄(X2)、家族史(X3)、肥胖(X4)、高血压(X5)、胆固醇(X6)、甘油三酯(X7)、血清铁蛋白(X8)等因素,以及铁蛋白+家族史(X83)、铁蛋白+肥胖(X84)、铁蛋白+高血压(X85)、铁蛋白+胆固醇(X86)、铁蛋白+甘油三酯(X87)等因素的联合作用对2型糖尿病胰岛素抵抗的危险性。结果:1、血清铁蛋白与2型糖尿病胰岛素抵抗之间的关联将各性别、年龄组的2型糖尿病患者血清铁蛋白,与相应组别的健康对照者的比较,发现各组均有P＜0.001,即2型糖尿病患者血清铁蛋白浓度与健康对照组有显著性差异。由于胰岛素抵抗是2型糖尿病的最主要致病因素,从而推论2型糖尿病患者血清铁蛋白浓度与其胰岛素抵抗之间存在相关关系。2、血清铁蛋白与胰岛素抵抗之间存在剂量反应关系2型糖尿病患者随着血清铁蛋白浓度的增高,其胰岛素抵抗发生率增高;血清铁蛋白增高程度与胰岛素抵抗程度联合比较分析,结果表明二者有相关关系,即随着2型糖尿病患者血清铁蛋白浓度增高,其胰岛素抵抗指数也随之增大,二者存在剂量反应关系。从而,进一步证实了血清铁蛋白与2型糖尿病胰岛素抵抗有关。3、血清铁蛋白与其他糖尿病相关危险因素的交互作用3.1、糖尿病家族史家族史是2型糖尿病的一个公认的重要危险因素。在研究中发现,2型糖尿病患者血清铁蛋白浓度水平与糖尿病家族史无关;有家族史患者的胰岛素抵抗指数较无家族史者高;血清铁蛋白增高与胰岛素抵抗的相关性与患者是否有糖尿病家族史无关。3.2、肥胖2型糖尿病患者血清铁蛋白浓度水平与是否肥胖无关;肥胖者胰岛素抵抗指数较不肥胖者高;不论2型糖尿病患者是否肥胖,血清铁蛋白与胰岛素抵抗的关系均具有统计学意义,即铁蛋白与胰岛素抵抗的相关性与患者是否肥胖无关。3.3、高血压2型糖尿病患者血清铁蛋白浓度水平与是否高血压无关;有高血压者胰岛素抵抗指数大于无高血压者;不论2型糖尿病患者是否有高血压,血清铁蛋白与胰岛素抵抗的关系均具有统计学意义,即铁蛋白与胰岛素抵抗的相关性与患者是否高血压无关。3.4、血脂本次研究主要针对胆固醇及甘油三酯浓度水平两个指标进行。2型糖尿病患者血清铁蛋白浓度水平与胆固醇或甘油三酯浓度是否增高无关;患者有高胆固醇或高甘油三酯,则胰岛素抵抗指数也较血脂正常者高;不论2型糖尿病患者是否有胆固醇或甘油三酯增高,血清铁蛋白与胰岛素抵抗的关系均具有统计学意义,即铁蛋白与胰岛素抵抗的相关性与患者是否有高胆固醇或高甘油三酯无关。3.5、2型糖尿病危险因素分析logistic回归分析结果显示,家族史(X3)、肥胖(X4)、高血压(X5)、胆固醇(X6)、甘油三酯(X7)、血清铁蛋白(X8)及铁蛋白+肥胖(X84)、铁蛋白+甘油三酯(X87)是2型糖尿病的危险因素,铁蛋白与肥胖、铁蛋白与高血清甘油三酯之间存在交互作用。