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目的:腺性膀胱炎(Cystitis glandularis)是一种膀胱粘膜上皮增生性病变,近年来随着腔内泌尿外科的发展,临床和病理医师对本病的认识逐渐提高,腺性膀胱炎确诊率有增高趋势。其已成为泌尿外科常见疾病,发病机制至今仍未完全明了。关于腺性膀胱炎与膀胱肿瘤的关系,目前仍有争论。多数学者认为腺性膀胱炎是一种良性病变,有恶变倾向。转移相关基因(Metastasis-associated1,MTA-1)是新近发现的与肿瘤转移相关的新基因,其表达水平与肿瘤的转移能力呈正相关。抑制MTA-1蛋白表达可导致转移性肿瘤细胞出现生长抑制,提示肿瘤细胞侵袭和生长过程中MTA-1基因产物发挥重要作用。近年来随着研究的进展,许多学者发现MTA-1在胃癌、结肠癌、食管癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、喉癌、骨肉瘤、前列腺癌、膀胱癌等肿瘤中均有表达,已成为研究肿瘤的浸润和转移的重要指标。增殖细胞核抗原(Proliferative Cell NuclearAntigen,PCNA)是一种36KD的非组蛋白细胞核多肽,是DNA聚合酶的辅助蛋白,在静止期细胞核内含量最少,S期达高峰,它对DNA复制的调节起重要作用。PCNA的阳性表达程度与肿瘤增生活跃程度有显著的相关性。PCNA的表达状态可作为判断BTCC组织病理分级和恶性程度的一个重要参考指标。通过研究MTA-1及PCNA在腺性膀胱炎、膀胱移行细胞癌和正常膀胱粘膜中的表达,探讨MTA-1及PCNA在腺性膀胱炎中的表达及临床意义。
方法:取经病理证实的人腺性膀胱炎标本30例、正常膀胱粘膜30例、膀胱移行细胞癌30例。运用免疫组织化学染色(S-P法)对标本进行染色,观察MTA-1及PCNA在三种组织中的表达,通过X2检验对三种组织的表达进行统计学分析,从而得出腺性膀胱炎标本、正常膀胱粘膜、膀胱移行细胞癌三者之间有无统计学意义。选择实验组和对照组的阳性和阴性组织相、进行100×和400×的显微照相。以肺癌阳性片做阳性对照,以PBS代替一抗做阴性对照。MTA-1及PCNA操作方法相同。结果判定:MTA-1染色判断标准:MTA-1蛋白主要在细胞核表达,部分细胞胞浆也呈阳性反应,呈棕黄色颗粒状。随机选择5个高倍镜视野(400倍),以染色强度和阳性细胞率的得分之和进行判断:无染色记0分,弱染色(浅黄色)记1分,中等染色(棕黄色)记2分,强染色(黄褐色)记3分;阳性细胞率≤5%记0分,>5%~25%记1分,>25%~50%记2分,>50%记3分。上述两项积分相加,0分为阴性(-),1~2分为弱阳性(+),3~4分为中等阳性(++),5~6分为强阳性(+++)。统计学处理采用SPSS13.0软件包对数据进行x2检验。
结果:MTA-1在腺性膀胱炎中检测阳性率为53.33%(16/30)、膀胱移行细胞癌中阳性率为66.67%(20/30),正常膀胱粘膜阳性率为0%(0/30)。PCNA在腺性膀胱炎中检测阳性率为46.67%(14/30),膀胱移行细胞癌中阳性率为73.33%(22/30),正常膀胱粘膜阳性率为0%(0/30)。MTA-1在膀胱移行细胞癌与正常膀胱粘膜中的表达具有统计学意义(P<0.05),在膀胱移行细胞癌与腺性膀胱炎中的表达无统计学意义(P>0.05),在正常膀胱粘膜与腺性膀胱炎中的表达有统计学意义(P<0.05)。PCNA在膀胱移行细胞癌与正常膀胱粘膜中的表达具有统计学意义(P<0.05),在膀胱移行细胞癌与腺性膀胱炎中的表达具有统计学意义(P<0.05),在正常膀胱粘膜与腺性膀胱炎中的表达有统计学意义(P<0.05)。
结论:MTA-1在腺性膀胱炎中有表达,其阳性表达与在膀胱移行细胞癌中相近,与在正常膀胱粘膜中有明显差异,提示腺性膀胱炎与膀胱移行细胞癌关系密切。PCNA在腺性膀胱炎中有表达,其阳性表达高于在正常膀胱粘膜中的表达,低于在膀胱移行细胞癌中的表达,表明PCNA在膀胱肿瘤的发生、发展过程中起重要作用,提示腺性膀胱炎可能是膀胱癌的癌前病变。MTA-1及PCNA在研究腺性膀胱炎与膀胱癌及二者相关性上有重要的意义。