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乙型肝炎病毒(HBV)感染是引起人类肝脏疾病的主要原因。在中国，慢性乙型肝炎居感染性疾病首位，发病率和死亡率很高，HBV感染后临床预后不同，主要取决于个体免疫能力，而决定宿主不同免疫能力的遗传因素是个体基因的多态性。近年来研究显示，ApoE基因多态性与多种感染性疾病如疟疾、单纯疱疹病毒、丙型肝炎病毒(HCV)、人类获得性免疫缺陷病毒(HIV)感染的临床后果密切相关，而其与HBV感染的关系却少有报道。因此，有必要系统地研究ApoE基因多态性与HBV感染的关系，分析乙型肝炎发生的遗传风险因素，阐明ApoE基因多态性在HBV感染中的作用，为HBV感染的预防、治疗和预后提供临床参考。
目的：比较不同血清学标志物的HBV感染者与健康体检者ApoE的基因多态性，分析ApoE基因多态性与HBV感染的关系。
方法：
1、研究组为194例慢性HBV感染者，根据感染情况分为A组(俗称“小三阳”组)、B组(俗称“大三阳”组)，对照组为107例健康体检者。采集其空腹静脉血，用化学发光微粒子免疫检测法检测HBV血清学标志物，全自动生化分析仪检测肝功能和血脂水平。肝功能指标包括ALT、AST、r-GT、TBIL、DBIL、TP、ALB和TBA，血脂指标包括TCH和TG。
2、采集空腹静脉血，EDTA-K2抗凝处理，提取其基因组DNA，采用多重特异性扩增突变系统(theMultiplexAmplificationRefractoryMutationSystem，multi－ARMS)扩增ApoE基因片段，用DNA测序仪进行毛细管电泳后判定ApoE等位基因和基因型，用基因测序来验证其正确性。
3、应用SPSS15.0软件包进行统计分析。ApoE等位基因和基因型频率分布采用直接计数法，生化指标值组间差异采用方差分析；分类变量资料比较用x2检验。Hardy-Weinberg平衡采用Pearson卡方检验；二分类非条件Logistic回归模型校正混杂因素的影响，计算校正OR值及95％CI。所有检验方法均采用双侧检验，p≤0.05时认为差异有统计学意义。
结果：
1、研究组(A组、B组)生化指标ALT、AST、r-GT、TBIL、DBIL、TP、TBA的均值高于对照组，ALB均值低于对照组，且研究组部分病例的ALT、AST、r－GT、TBIL、DBIL、TBA值超过本实验室的生物参考区间上限，B组中极少部分被试(8例)ALB略低于本实验室的生物参考区间下限。将其中呈偏态分布的数据经对数转换成正态分布后发现，与对照组相比，A组和B组的ALT、AST、DBIL，B组的TBA值组间差异均有统计学意义(p＜0.05)，余各组生化指标值在本实验室的生物参考区间内，组间差异无统计学意义(p＞0.05)。
2、不同HBV感染模式组与对照组ApoE基因型和等位基因频率分布经x2检验，ApoE基因型频率实测值与理论值之间差异无统计学意义(p＞0.05)，各组基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡，具有群体代表性。
3、研究组(A组、B组)和对照组的ApoE3个等位基因(ε2、ε3、ε4)和6种基因型(ε2/2、ε3/3、ε4/4、ε2/3、ε2/4、ε3/4)频率分布中，ε3和ε3/3频率最高，分别为87.3％－91.6％和74.5％－84.1％，未检出ε2/2、ε4/4基因型。对照组、A组、B组间ApoE基因型和等位基因总体率的差异有统计学意义(p=0.003和p=0.005)。研究组ε2/3基因型频率高于对照组(9.3％vs.1.9％，p=0.014)，研究组ε2等位基因频率高于对照组(4.9％vs.1.4％，p=0.039)。
4、分别将各组单一ApoE基因型频率与余基因型之和频率相比，A组ε2/3基因型频率明显高于对照组和B组(14.6％vs.1.9％，OR=8.936，95％CI：2.002-39.893，x2=11.458，p＜0.0125；14.6％vs.2.4％，OR=6.979，95％CI：1.558-31.261，x2=8.373，p＜0.0125)，A组ε2等位基因频率亦明显高于对照组和B组(7.3％vs.1.4％，OR=5.516，95％CI：1.584-19.216，x2=8.93，p＜0.0125；7.3％vs.1.8％，OR=4.314，95％CI：1.236-15.058，x2=6.158，p＞0.0125)。其余基因型及等位基因频率组间差异无统计学意义。为剔除性别、年龄、饮酒、BMI等混杂因素的影响，引入了二分类非条件Logistic回归模型，结果显示，ε2等位基因的校正OR值为5.648(OR=5.648，95％CI：1.267－25.171，p=0.023)；ε2/3基因型(A组vs.对照组)的校正OR值为8.641(OR=8.641，95％CI：1.925-38.797，p=0.005)。
结论：
1、在中国北方汉族人口中，HBV感染者ApoE等位基因及基因型频率分布中，ε2等位基因频率明显高于正常健康人群，ApoEε2等位基因为HBV感染的遗传风险因素。
2、HBeAg阴性HBV感染人群的ApoEε2/3基因型频率高于HBeAg阳性人群，ApoEε2/3基因型可能是HBV感染后HBeAg发生血清学转换的遗传因素，此结论对HBV感染者的治疗和预后有重要临床意义。