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本研究通过达氟沙星对大肠杆菌体外静态浓度抗菌试验、体外动态模型模拟药动学过程抗菌试验以及对猪含药血清以及组织液的半体内(Ex—vivo)试验，系统地考察了达氟沙星对大肠杆菌的抗菌作用特征：并将药动—药效同步模型与蒙特卡罗分析及半体内试验有机结合起来，开展给药方案的筛选，从而制定合理的群体给药方案，以期更好的指导临床用药和减少耐药菌株的产生。研究的主要内容及结果分述如下：
⑴体外静态和动态模型中达氟沙星对大肠杆菌的抗菌活性。采用试管二倍稀释法测得：MH肉汤中达氟沙星对大肠杆菌ATCC25922的最小抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)分别为0.008μgml/L和0.016μgml/L。通过体外动态地模拟多剂量给药的峰浓度为0、1/2、1、2、4、8、16、32、64MIC的一级吸收一室开放模型来考察在72h的杀菌过程中，大肠杆菌ATCC25922细菌数量的经时过程。分别把体外静态模型以及体外动态模型的数据分别用sigmoid inhibitory Emax求得它们产生抑菌效果、杀菌效果和清除细菌的AUC24h/MIC。在静态模型中，产生抑菌效果、杀菌效果和清除细菌的AUC24h/MIC值分别为19.19h，49.72h和149.46h。在动态模型中，产生抑菌效果、杀菌效果和清除细菌的AUC24h/MIC值分别为60.99h，81.45h和NC(超出公式计算范围)。
⑵达氟沙星对大肠杆菌在猪体内和半体内药动—药效同步模型的研究。8头猪采用随机交叉的试验方法，静注射和肌注的10 mg/kg达氟沙星。静脉注射的半衰期为6.27±2.44 h，体清除率为0.48±0.09 L·kg—1·h—1。肌注给药后，达氟沙星的绝对生物利用度为119.92±28.64％，消除半衰期为8.02±1.41 h。血清和组织液中细菌对达氟沙星的MIC都为0.032μgml/L。血清中达到抑菌效果、杀菌效果和清除细菌的AUC24h/MIC值分别为34.53 h、70.03 h和233.34 h。组织液中达到抑菌效果、杀菌效果和清除细菌的AUC24h/MIC值分别为75.47 h、116 h和291.22 h。
⑶达氟沙星药效学的蒙特卡罗分析。动物个体之间的药动学特征的差异以及细菌MIC分布概率的差异都会导致药物AUC/MIC的变化，从而影响药物的抗菌效果。在蒙特卡罗模拟1中，程序自动运行5000次，得到AUC/MIC的中值为319.37h，达标率为77.3％。蒙特卡罗模拟2中，得到在达标率为90.2％的情况下，得到模拟的给药量是19.13mg/kg，AUC/MIC的中值是343.54h。