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背景与目的：颅内动脉瘤(intracranial aneurysm ICA)或脑动脉瘤(cerebral aneurysm，CA)是由于局部血管异常改变而产生的脑血管瘤样改变，是蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)的主要原因之一。尽管显微外科技术和血管内治疗技术迅速发展，手术依然有很大的危险性；破裂动脉瘤仍然与高发病率和高死亡率密切相关。由于其发病机制的复杂性，目前临床治疗效果还不是理想，迫切需要探索新的治疗方法。而阻止动脉瘤形成和发展是避免SAH灾难行后果较为可行的方法之一。对颅内动脉瘤形成发展和破裂的原因还知之甚少，可能是多种致病因素共同作用的结果，其中高血压和吸烟导致血管病变扮演了重要的角色。在血管生理中，雌激素起到了重要的作用：加强内膜细胞功能并刺激一氧化氮(nitric oxide，N)的释放；同时也影响平滑肌细胞功能和胶原变性，减少大鼠动脉瘤的形成。近年来的研究表明：基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases，MMPs)特别是MMP-2、9的激活是动脉瘤形成的最主要的原因之一。进一步的研究表明卵巢切除后骨组织MMP-2、9明胶酶活性明显提高，应用雌激素后MMP-2、9明胶酶活性明显降低。理论上讲，抑制基质金属蛋白酶类、减少MMPs蛋白的表达就有可能通过减轻对动脉壁的破坏，进而降低动脉瘤的发生率。基于目前研究现状，我们旨在应用促黄体生成素释放激素类似物(luteinizing hormone releasing hormone，LHRH)-戈舍瑞林降低雌激素浓度，通过建立颅内动脉瘤动物模型，来探讨雌激素与颅内动脉瘤的形成之间的关系，进而为动脉瘤的预防和临床治疗提供新的思路和线索.
方法和结果：45只SD大鼠分为三组，空白组(Ⅰ组)5只，对照组(Ⅱ组)、实验组(Ⅲ组)均为20只并结扎左侧颈总动脉和双侧肾动脉后支；一月后，Ⅲ组给予腹部皮下注射戈舍瑞林(诺雷德)，按照0.36mg／每只，28一次，连续3周。全部大鼠1％NaCl溶液喂养。抽取血浆，放射免疫法测定雌激素浓度。术后4个月颈椎脱臼法全部处死，取出颅底动脉环观察血管异常并进行染色。Ⅱ组、Ⅲ组血雌激素浓度分别为：17.696±1.778 pg／ml和6.844±1.408pg／mL；Ⅲ组明显低于Ⅱ组(P<0.05)。Ⅱ组、Ⅲ组动脉瘤发生率分别为10％和40％，Ⅲ组明显高于Ⅱ组(P<0.05)。Ⅰ组未发现动脉瘤。Ⅱ组、Ⅲ组动脉瘤光镜下病理改变无明显差异。
结论：大鼠颅内动脉瘤模型构建成功；药物去势导致的雌激素缺乏可增加颅内动脉瘤的发生率；雌激素在颅内动脉瘤发生中有一定的作用；为进一步的研究提供了必要的理论基础。