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文章从以下几个部分进行探讨： 1、Poly(I:C)可通过miR-143调控MSC的免疫调节功能 近年来的研究发现TLRs的活化能够影响MSC的分化、增殖、迁移、细胞因子的分泌及其免疫调节功能。不同来源的MSC对TLRs的表达存在差异，我们通过分析人脐带MSC的TLRs表达谱，发现脐带来源的MSC能够表达TLR1-6、TLR8、TLR9和TLR10，不表达TLR7。通过比较不同TLR配体对MSC细胞因子表达的影响，发现与LPS、R848和CpG相比，Poly(I:C)能够显著的上调MSC对COX-2及IDO1的表达。TRAF6和TAK1是TLR3信号通路上的关键分子，我们通过对靶向TRAF6和TAK1的microRNA进行分析，发现Poly(I:C)刺激下，MSC能够显著下调miR-143的表达。利用MicroRNA转染方法使MSC低表达miR-143，能够促进MSC对免疫调节分子的表达及对巨噬细胞炎症因子的抑制作用，这与Poly(I:C)刺激MSC有相同的效果，而高表达miR-143，会逆转Poly(I:C)对MSC免疫调节分子表达的增强作用及对巨噬细胞炎症因子分泌的抑制作用。我们利用RNAi的方法将miR-143的靶基因TAK1干扰后，与高表达miR-143对MSC的影响一致。这些结果首次表明，Poly(I:C)能通过抑制miR-143的表达从而促进MSC的免疫调节功能。 2、Poly(I:C)增强MSC对CLP脓毒症的治疗效果 脓毒症(sepsis)是由细菌感染引起的全身性的炎症反应，是导致重症病人死亡的最主要的原因，尽管有抗菌素的治疗，其死亡率依然居高不下。最近的研究发现，MSC能够有效降低脓毒症模型小鼠的死亡率。我们前面的研究结果显示，Poly(I:C)的刺激会促进MSC对免疫调节因子的分泌以及在体外抑制小鼠巨噬细胞产生促炎因子。因此，我们推测Poly(I:C)预处理的MSC输入脓毒症小鼠能够改善MSC对脓毒症的治疗效果，提高生存率。 我们建立了盲肠结扎穿刺(CLP)脓毒症小鼠模型来了解脐带MSC以及Poly(I:C)预处理的MSC对CLP脓毒症模型的治疗效果。首先构建了CLP脓毒症模型，实验发现Poly(I:C)能够增强MSC对CLP模型的疗效，高表达miR-143抑制了Poly(I:C)对MSC治疗效果的改善作用。这些结果提示，Poly(I:C)可能够通过抑制miR-143的表达这一机制，增强MSC的免疫调节能力，从而表现出对脓毒症模型更好的治疗作用。 3、孕酮可通过PGE2和IL-6促进MSC的免疫调节功能 孕酮(P4)在建立和维持妊娠中起着十分重要的作用，孕酮还具有调节免疫反应的功能。MSC是一种具有免疫调节功能的非造血系来源的多能干细胞，目前发现在人子宫内膜和蜕膜中都存在MSC，并且MSC能够高表达孕酮受体(PR)。怀孕期间，P4和MSC都存在于母胎界面并发挥功能，但是P4是否对MSC的功能存在影响仍不清楚。在这项研究中，我们探讨了P4对MSC形态、表型、生长和功能的影响以及潜在的分子机制。结果表明，P4不影响MSC的表型、形态、增殖和凋亡，而能够促进MSC对PGE2和IL-6的生产;还表明MAPK和NF-κB信号通路参与这一过程。提示P4可通过促进MSC产生PGE2和IL-6调节母胎界面的局部免疫平衡，为胎儿的发展创造了最有利的条件。