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目的:通过描记缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE)新生儿生后12h的振幅整合脑电图(amplitude integrated electroencephalography, aEEG),随访其6月龄时的生长发育情况,探讨振幅整合脑电图(aEEG)在新生儿缺氧缺血性脑病诊断及预后评估方面的价值,旨在寻找一种可适用于新生儿重症监护病房(neonatel intensive care unit,NICU)的技术,简化HIE患儿的脑功能评价方法。方法:以2008年7月至2009年10月期间被河北医科大学第二医院儿科NICU诊断为HIE的足月儿为研究对象,患儿均在河北医科大学第二医院产科分娩,因临床疑似HIE,而转入NICU确诊和治疗。共42例,其中男孩27例,女孩15例;孕龄37+1周~41+5周(平均39+1周);出生体重2550g~3910g (平均3234g),头围31.5cm~35cm (平均33.43cm),身长47.5cm~51.2cm (平均49.67cm)。依据病情对全部患儿进行临床分度,分为轻、中、重三度。运用富立叶FLY-2型神经生理信息工作站于生后12h(8~14h)对所有观察对象进行脑电图描记及振幅整合。按aEEG结果把全部患儿分为正常aEEG组、轻度异常aEEG组、重度异常aEEG组。对aEEG结果进行分类的参考标准如下:①正常aEEG:脑电活动振幅波谱带上边界大于10μV,下边界大于5μV;②轻度异常aEEG:脑电活动振幅波谱带上边界大于10μV,下边界小于或等于5μV(振幅正常而有惊厥活动属轻度异常);③重度异常aEEG:脑电活动振幅波谱带上边界小于10μV,下边界小于5μV(振幅异常伴惊厥活动属重度异常)。对于HIE的治疗按照中华医学会制定的诊疗常规进行。选择同期河北医科大学第二医院产科出生的、12h aEEG正常的足月健康新生儿10例为对照组,男孩5例,女孩5例。对照组与研究对象在孕龄、性别、出生体重、头围、身长等方面均无明显差别。于6个月龄时,对研究对象与对照组同时进行生长发育情况随访,随访内容包括体格发育(头围、身长、体重)和神经系统发育(神经学评分、癫痫的发生情况)。根据生长发育情况将HIE患儿的预后情况分为3种:正常;异常(包括体格发育落后、神经系统发育异常及癫痫者);死亡(因HIE死亡者,其他原因死亡者不计其中)。所有数据用SPSS13.0统计软件进行统计学处理。指标测定的结果以均数±标准差( X±SD)表示,经正态性检验及方差齐性检验后,采用F检验,差异有统计学意义者再进行两两比较,采用LSD法。样本率的比较采用Fisher确切概率法。双向有序等级资料相关分析采用Kappa等级相关分析,无序资料的相关性分析采用Spearman相关分析。以P<0.05为有统计学意义。结果:1. aEEG监测结果与HIE临床分度的相关性分析18例aEEG正常的患儿中,轻度HIE 16例(88.9%),中度HIE 2例(11.1%);aEEG轻度异常的15例患儿中,轻度HIE 3例(20%),中度HIE 9例(60%),重度HIE3例(20%);aEEG重度异常的9例患儿中,2例为中度HIE(22.2%),7例为重度HIE(77.8%)。Kappa等级相关系数为Κ=0.633,P<0.001,提示aEEG监测结果与HIE临床分度密切相关,尤其是aEEG重度异常的患儿绝大多数均为重度HIE。2. 6月龄时HIE各组与正常对照组生长发育比较在42例研究对象中,因HIE早期死亡者3例,因其它原因失访者9例,随访满6个月并进行生长发育评价者30例。其中,男孩22例,女孩8例。正常aEEG组14例,轻度异常aEEG组11例,重度异常aEEG组5例。正常对照组均于6月龄时随访。2.1体格发育情况正常对照组、正常aEEG组、轻度异常aEEG组和重度异常aEEG组的头围( X±SD)分别为41.2±1.57cm、41.6±1.21cm、40.1±1.33cm和39.6±0.50cm,方差分析F=0.09,P<0.05,存在显著性差异,组间比较:重度异常aEEG者头围较正常对照组、正常aEEG组和轻度异常aEEG组偏小(P<0.01),而轻度异常aEEG组、正常aEEG组与正常对照组无显著性差异。正常对照组、正常aEEG组、轻度异常aEEG组和重度异常aEEG组的身长( X±SD)分别为68.3±1.71cm、67.6±1.39cm、67.5±1.99cm和65.3±4.21cm,方差分析F=1.75,P>0.05,无显著性差异。正常对照组、正常aEEG组、轻度异常aEEG组和重度异常aEEG组的体重( X±SD)分别为8.25±0.50kg、7.86±0.64kg、7.91±0.89kg和7.36±0.64kg。方差分析F=3.26,P>0.05,无显著性差异。2.2神经系统发育情况2.2.1神经发育评分正常对照组、正常aEEG组、轻度异常aEEG组和重度异常aEEG组的MI(mental developmental index,智力指数)值及DQ(developmental quotient,发育商)值( X±SD)分别为:93.4±3.17、91.8±1.39、88.5±1.99和65.2±4.20及92.1±4.25、92.0±4.53、88.3±5.56和67.4±12.76,方差分析P<0.001,有显著差异,组间比较:重度异常aEEG组MI值和DQ值均明显低于正常对照组、正常aEEG组和轻度异常aEEG组(P<0.001),而轻度异常aEEG组、正常aEEG组与正常对照组MI值和DQ值无显著性差异。2.2.2各组间癫痫的发生率正常对照组、正常aEEG组、轻度异常aEEG组无患儿发生癫痫,重度异常aEEG组2例(40%)患儿在随访期间出现癫痫发作。Fisher确切概率法得出P<0.05,重度异常aEEG组癫痫的发生率高于其它三组。3. aEEG监测结果与HIE患儿预后的相关性分析33例随访者中,正常aEEG组14例和轻度异常aEEG组中的9例患儿预后均正常;轻度异常aEEG组中的2例和重度异常aEEG组中的5例患儿预后异常;死亡的3例患儿aEEG分组均属重度异常。Spearman相关系数为0.788,P<0.001,提示aEEG监测结果与HIE神经学预后密切相关,尤其是重度异常aEEG的患儿,其预后多异常。结论:1.依据aEEG对HIE的分类与按照临床表现对HIE的分度具有极好的正相关关系,aEEG分类愈重者,其临床分度愈重。重度异常aEEG患儿其临床分度大多为重度HIE。2. aEEG分类对评估HIE患儿预后具有良好的预见性,重度异常aEEG患儿预后差。3. aEEG具有无创、方便的特征,可用于NICU的HIE患儿诊断和疗效评价。4.重度HIE患儿的MI、DQ值和头围均偏小,表明重度HIE患儿神经系统发育落后。5.无论是轻中度HIE患儿还是重度HIE患儿,其体格发育(身长和体重)基本接近正常。