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基于手性固定相(Chiral Stationary Phase,CSP)的高效液相色谱法(High-Performance Liquid Chromatography,HPLC)是拆分手性化合物对映体最有效的方法之一,在众多已研制的手性固定相中,涂覆型多糖类固定相的手性分离能力强、负载量高,因而成为目前应用最广泛的手性分离材料。由纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)[cellulose tris(3,5-dimethylphenylcarbamate),CDMPC]和直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)[amylose tris(3,5-dimethylphenylcarbamate),ADMPC]制备的固定相因对大部分的手性样品都有很好的分离性能而成为涂覆型多糖类手性固定相的典型代表。但这些多糖衍生物在有机溶剂中易溶解或高度溶胀,因此其流动相的选择性受限,相应CSP的使用寿命不长。根据已有的文献可知,壳聚糖衍生物固定相,尤其是脲基化壳聚糖衍生物固定相,不仅对机溶剂的耐受性强,还具有很好的手性分离性能。本实验室已报道了2-位上含有直链的、环状的、和芳香基团的脲基化壳聚糖衍生物手性固定相,但含支链取代的脲基化壳聚糖衍生物固定相尚未见文献报道。因此,为了研制新的分离性能好且对有机溶剂耐受性强的固定相,也为了研究壳聚糖衍生物固定相结构与性能的关系,本文制备了两组壳聚糖-二(芳香基氨基甲酸酯)-(异丁基脲)衍生物,初步探讨了壳聚糖衍生物的结构(包括由2-位上取代基、分子量和苯环上取代基所引起的不同高级结构)与其相应固定相性能之间的关系。具体工作如下:1.使用两种不同粘均分子量的壳聚糖为原料,合成了两种壳聚糖-(异丁基脲),再分别使用4种含甲基的苯基异氰酸酯修饰这两种壳聚糖-(异丁基脲),得到高分子量的和低分子量的壳聚糖-二(甲基苯基氨基甲酸酯)-(异丁基脲)衍生物,以此为手性选择体,制备了两组固定相,并分别评价其性能。以低分子量壳聚糖衍生物制备的一组固定相的分离性能普遍比用高分子量的一组固定相更好,但高分子量壳聚糖衍生物固定相对有机溶剂的耐受性比低分子量的固定相更强。本文中制备的固定相都有很好的手性分离性能,特别是由壳聚糖-二(4-甲基苯基氨基甲酸酯)-(异丁基脲)和壳聚糖-二(3-氯4-甲基苯基氨基甲酸酯)-(异丁基脲)制备的固定相,具有与Chiralcel OD–H相当的分离性能。此外还测试了两组手性选择体在有机溶剂中的溶胀率,发现两组中溶胀率最大的手性选择体对应的手性固定相的分离性能都是最好的,这表明溶胀率高的手性选择体更适用于手性分离。.2.使用4种氯基取代基的苯基异氰酸酯修饰壳聚糖-(异丁基脲),制备出一系列壳聚糖-二(氯基芳香基氨基甲酸酯)-(异丁基脲)和相应的固定相,结合对壳聚糖-二(甲基苯基氨基甲酸酯)-(异丁基脲)固定相性能的比较分析,发现壳聚糖衍生物苯环上取代基的位置、种类和数目对相应固定相手性分离性能和对流动相的耐受性都有影响。其中3-位和3,5-位氯基取代的壳聚糖衍生物固定相的分离性能比含甲基取代的更好。而4-位氯取代和3,4-位氯取代的衍生物固定相则相反。此外,还发现氯基取代的壳聚糖衍生物在机溶剂中的溶胀率普遍大于含甲基取代的,这说明其对有机溶剂的耐受性普遍比含甲基取代的壳聚糖衍生物的要低。氯基取代的壳聚糖衍生物固定相也能在100%乙酸乙酯、100%丙酮和含一定比例的THF的流动相中使用。3.将分离性能和对有机溶剂耐受性都很好的衍生物涂覆于5μm大孔氨丙基硅胶上制备成相应的固定相。使用该固定相对一系列手性药物和药物手性中间体进行拆分。发现在3种流动相中,该固定相对地平类手性药物有很好的手性识别性能。总而言之,本文制备了多种2-位上含支链的壳聚糖衍生物,发现了一些分离性能和对有机溶剂耐受性都很好的固定相。探讨了2-位上取代基、分子量和苯环上取代基的种类及位置对壳聚糖-二(芳香基氨基甲酸酯)-(异丁基脲)固定相分离性能和耐受性的影响。此外,发现手性分离性能最好的新制备的固定相对地平类和康唑类药物有很好的识别性能,因而具有实用价值。