背景及研究目的酒精性肝病（alcoholic liver disease,ALD）是一个全球性健康问题。长期饮酒会导致脂肪肝和炎症,进而可能发展为肝纤维化、肝硬化或肝癌。补体激活参与乙醇诱导的肝损伤,并且C3缺乏的小鼠免受乙醇诱导的肝脏脂肪变性。C5缺乏对乙醇诱导的炎症反应具有保护作用,但不影响脂肪变性。补体在酒精性脂肪肝病（AFLD）中发挥作用,但其机制尚不完全清楚。mi RNA在肝脏中含量丰富,并参与调节与肝损伤相关的多种过程。同时越来越多的证据表明,mi RNA在ALD的发展和发病机制例如调节炎症、脂质代谢中发挥了重要作用。本研究旨在探讨补体C3激活对mi R-451调控及其在小鼠酒精性脂肪肝中的作用机制。研究方法前期对小鼠酒精性肝病的肝脏组织经小RNA高通量测序（GEO数据库:GSE126047）发现并确定我们的研究对象mi R-451,随后通过使用mi R-451敲除和野生型小鼠构建酒精性脂肪肝模型并检测相关指标如:肝脏H＆E染色、油红O染色、血清肝功能、血清炎症因子（TNF-α、IL-6）及C3a、肝脏TG水平、脂代谢相关的关键酶表达水平等,分析mi R-451在小鼠酒精性脂肪肝中的作用。进一步通过细胞实验探索mi R-451调控脂肪代谢的分子机制,并通过荧光素酶报告确定其靶标基因及其转录因子。而后通过C3敲除和野生型小鼠构建酒精性脂肪肝模型同时使用CR2-Crry处理,检测相关指标来分析其对mi R-451的调控作用。实验结果在野生型小鼠酒精性脂肪肝模型中,相较于对照组小鼠,实验组小鼠具有下列表现:1)肝脏H＆E和油红O染色显示肝脏组织中有明显的脂肪淤积2)血清ALT和AST明显升高3)肝脏甘油三酯的含量显著升高。通过对小鼠酒精性脂肪肝模型的肝脏样本进行q RT-PCR发现,与野生型对照组相比,实验组小鼠肝脏mi R-451的表达明显升高。进一步用mi R-451敲除小鼠构建酒精性脂肪肝模型,分为野生型对照组、mi R-451敲除对照组、野生型实验组和mi R-451敲除实验组。得到以下结果:1)肝脏H＆E和油红O染色显示mi R-451敲除实验组小鼠肝脏组织中脂肪淤积相较于野生型实验组小鼠明显降低2)mi R-451敲除实验组小鼠血清ALT和AST相较于野生型实验组小鼠明显降低3)对于肝脏甘油三酯的含量,mi R-451敲除实验组小鼠降低明显,基本与对照组水平相同4)q RT-PCR结果表明mi R-451敲除实验组小鼠肝组织中与脂肪合成相关的部分关键酶m RNA水平降低,如ACC和FASN;而与脂肪酸降解相关的部分关键酶m RNA水平升高,如CPT1和ACSL1。接着用细胞的酒精模型,得到了同样的结果,并得到以下结果:1)荧光素酶报告证实ACSL1是mi R-451的靶标基因2)转录因子结合位点的荧光素酶报告提示SREBF1是mi R-451的转录因子。另外,肝脏H＆E染色显示:C3敲除和CR2-Crry处理的实验组小鼠肝脏组织中脂肪淤积相较于野生型和PBS处理的小鼠明显降低,且SREBF1和mi R-451的表达也降低。结论micro RNA-451在乙醇诱导的小鼠肝脏脂肪变性中发挥重要作用,mi R-451在小鼠酒精肝组织中的表达显著抬高,进而使ACSL1的表达降低,脂肪酸β氧化降低而脂肪合成增加致使肝脏脂肪淤积。SREBF1可能是促使成熟的mi R-451生成的转录因子,mi R-451的升高有赖于SREBF1的激活。其中,补体C3的激活又可以促使SREBF1的表达升高。补体C3和mi R-451都是酒精性脂肪肝潜在的治疗靶点。