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第一部分胺碘酮对替格瑞洛在大鼠体内药动学的影响 目的:研究替格瑞洛在大鼠体内药动学及胺碘酮对其代谢的影响。 方法:色谱柱:Diamonsil C18色谱柱（150 mm4.6 mm，5μm）;检测器:AB SCIEX API4000+检测器;柱温:30℃;流动相:乙腈-10mM醋酸铵水溶液（甲酸调pH3.14）(80∶20，V/V);流速:1.0 mL/min;进样量:10μL;内标:布洛芬。 将大鼠随机分为实验组和对照组，每组8只，实验组第1天给予胺碘酮负荷剂量60 mg/kg，第2到6天给予维持剂量20 mg/kg，每日2次;替格瑞洛第1天给予负荷剂量18 mg/kg，第2到6天给予维持剂量9mg/kg，每日2次。第7天给予维持剂量胺碘酮和替格瑞洛维持剂量一次，并于给药后不同时间点取血，分离血浆，冷冻保存。 对照组第1天灌胃替格瑞洛负荷剂量18 mg/kg，第2到6天给予替格瑞洛维持剂量9 mg/kg，每日2次，每天灌胃蒸馏水（与实验组胺碘酮等体积），每天2次，第7天给予维持剂量替格瑞洛一次，并于给药后不同时间点取血，分离血浆，冷冻保存。 血浆样品处理后用LC-MS/MS测定，采用DAS2.1.1药动学软件拟合药动学参数，并用SPSS13.1统计学软件对两组大鼠的药动学参数进行比较。 结果:方法学部分:标准曲线为Y=0.0075X-0.0530(线性范围:10.0～500.0 ng/mL，r=0.9982)。最低定量限为10.0 ng/mL。低、中、高浓度替格瑞洛的绝对回收率分别为（93.43±1.14）％、（92.27±2.56）％、(93.61±2.43)％，其RSD值分别为1.2％、2.8％、2.6％。内标布洛芬的绝对回收率为(91.38±1.60)％。其RSD值为1.7％。低、中、高浓度替格瑞洛的相对回收率分别为（101.65±0.09）％、（94.46±1.34）％、（92.77±0.05）％，其RSD值分别为9.0％、1.4％、4.9％。日内及日间精密度RSD均小于10％。室温放置24 h、-40℃保存5天对测定无影响，反复冻融3次性质稳定。 对照组和实验组主要药动学参数如下:AUC0-36 h分别为(2637.29±1059.26) mg·h·L-1和（3806.35±1604.03）mg·h·L-1; AUC0-∞分别为(2913.53±1319.84)mg·h·L-1和（4478.14±2054.48）mg·h·L-1; t1/2分别为（8.24±5.30）h和（11.23±5.79）h;Tmax分别为（1.19±0.26）h和（1.31±0.37）h;CL分别为（3.54±1.21）L·h-1·kg-1和（2.45±1.12）L·h-1·kg-1;V分别为(44.02±22.17)L·kg-1和（35.98±18.85）L·kg-1; Cmax分别为（203.13±84.59）mg·L-1和（316.88±95.93）μg·L-1。与对照组相比实验组的Cmax有显著性差异(P＜0.05)，AUC0-36 h、AUC(0-∞)、CL、V、t1/2、 Tmax与对照组相比没有显著性差异(P＞0.05) 结论:本实验建立了测定大鼠血浆中替格瑞洛浓度的LC-MS/MS法，该方法操作简便、灵敏度高、重现性好，可满足药动学研究。研究结果表明，合用胺碘酮后，替格瑞洛有代谢减慢、清除速度降低、药时曲线下面积增大的趋势。 第二部分胺碘酮对替格瑞洛在大鼠体内药效学的影响 目的:考察大鼠体内胺碘酮对替格瑞洛血小板聚集抑制率的影响。 方法:大鼠眼内眦取血3mL，3.8％枸橼酸钠溶液抗凝（全血∶抗凝剂=4∶1），700 r/min离心10 min，取上清部分即富血小板血浆(PRP)，剩余部分3000 r/min离心3min，取上清部分即贫血小板血浆(PPP)。PRP中血小板计数为4.0X10/mm=I左右。按照Bom氏比浊法，将盛有225μLPRP及1小磁珠的比浊管置于血小板聚集仪中，经PPP标定后，加入诱导剂ADP50μL诱导聚集[8]。所用ADP的终浓度为5μg/mL，测得联合用药前后5min内血小板的最大聚集率，按照血小板聚集抑制率=（未给药血小板聚集率-给药后血小板聚集率）/给药前血小板聚集率×100％，计算大鼠体内血小板聚集抑制率。通过对比联合用药替格瑞洛大鼠体内血小板聚集率抑制率的变化，得出大鼠体内合用胺碘酮对替格瑞洛药效学影响。 将健康雄性SD大鼠16只，清洁级，随机分为对照组、实验组，给药前进行眼内眦取血。对照组1～14天单独给予替格瑞洛，实验组1～14天采用替格瑞洛、胺碘酮联合用药，分别于7、14d给药后1.5 h取血。 结果:胺碘酮与替格瑞洛联合用药时血小板聚集抑制率无显著性差异。 结论:合用胺碘酮前后，替格瑞洛在大鼠体内的血小板聚集抑制率无显著性差异，胺碘酮对替格瑞洛在大鼠体内药效学无影响。