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背景和目的:观察卒中后抑郁(PSD)大鼠行为学和下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴功能的变化及运动训练的干预作用。方法:1.实验动物来源:选用南京医科大学实验动物中心提供并饲养,合格证号:SCXK(京)-2006-002清洁级(sprague-dawley,SD)健康大鼠,雄性,体重230～2702.实验分组及模型建立:首先根据旷场实验(open-field,OFT)行为学评分,将水平运动和垂直运动总分低于30分或高于120分的动物剔除,得分相近的大鼠随机分为5组:假手术组、卒中组、抑郁组、PSD组、运动组,采用线栓法制备缺血性脑卒中(MCAO)大鼠模型,慢性不可预见性温和刺激和孤养法制备抑郁大鼠模型,将以上方法相结合制备PSD大鼠模型,运动组制备PSD大鼠并同时进行4周跑台训练。3.观察各组大鼠自发性行为学改变:1).体质量变化2).糖水消耗试验(Sugar consumption test,SCT)结果;3).旷场实验(OFT):水平运动及垂直运动评分结果。4.HPA轴相关激素的检测:分别应用Western blot法和ELISA法测定大鼠HPA轴相关激素促肾上腺素释放激素(Corticotropin-releasing hormone,CRH),皮质醇(Cortisol,Cort)的含量。结果:1.各组大鼠死亡及造模情况术后4周内共死亡10只大鼠。在行MCAO手术时死亡5只,3只死于术中大出血,2只死于麻醉意外。复合造模期间死亡3只大鼠,在应激处理7天中死亡3只,2只在禁食禁水应激处理后死亡,1只死因不明。运动组大鼠死亡2只,一只在热环境应激处理后死亡,1只死因不明。在所有死亡大鼠中,假手术组及抑郁组无死亡大鼠。大鼠制备MCAO模型,成功30只,死亡5只,2只神经功能缺损评分为O,造模成功率为81.1%。PSD造模成功大鼠为10只,造模成功率为76.9%。各组死亡大鼠通过随机抽样原则补齐剔除大鼠并重新造模,按各组饲养要求重新饲养4周。2.实验四周后测定各组大鼠行为学各项指标:1).体重测定结果显示:假手术四周后体重较PSD组明显增多(P<0.01),其他组大鼠体重比假手术组小,卒中组、抑郁组大鼠的体重较PSD组明显增加,差异有统计学差异(P<0.05),运动明显改善PSD大鼠体重(P<0.05)。2)糖水消耗试验(SCT)结果显示:与假手术组相比,抑郁组、PSD组大鼠的在卒中后第28天糖水试验中糖水摄入量明显减少,之间有显著统计学差异(P<0.05或P<0.01),并且PSD组比卒中组与抑郁组减少更为显著(P<0.05);而运动组大鼠糖水摄入量较PSD组有明显改善(P<0.01)。3)旷场实验(OFT)测定结果显示:干预28天后与假手术组比较,抑郁组、PSD组大鼠水平运动评分和垂直运动评分均减少(P<0.05或P<0.01),而且PSD组OFT评分较卒中组与抑郁组相比,差异更为显著,存在统计学差异(P<0.05或P<0.01)。运动组OFT得分与PSD组相比有显著性增加趋势(P<0.05)。3.HPA轴相关激素的检测结果显示:慢性应激28天后,与假手术组相比,抑郁组、PSD组HPA轴激素CRH,Cort分泌亢进(P<0.01),且PSD组CRH、Cort含量比卒中组与抑郁组增加更明显(P<0.05或P<0.01);与PSD组相比,运动组显著降低CRH,Cort的过度分泌(P<0.05或P<0.01)。结论:脑血管损伤的病理基础和慢性应激引起的内分泌紊乱,加重HPA轴亢进和抑郁症状,适当的运动训练可能通过调节HPA轴活性,减少PSD的发生。