【摘 要】
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目的:构建基因交互模型并对长期服用阿司匹林的患者进行随访,探讨COX-1、GPIIb、GPIbα、HO-1、PEAR1等基因单核苷酸多态性(SNPs)的交互作用对脑卒中患者发生阿司匹林抵抗(AR)的预测价值。方法:第一部分模型构建:收集某三甲医院病案系统中2018年1月1日-2020年4月30日于神经内科住院的92例急性脑卒中患者,根据最大血小板聚集率(MAR)分为AR组和阿司匹林敏感(AS)组。
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目的:构建基因交互模型并对长期服用阿司匹林的患者进行随访,探讨COX-1、GPIIb、GPIbα、HO-1、PEAR1等基因单核苷酸多态性(SNPs)的交互作用对脑卒中患者发生阿司匹林抵抗(AR)的预测价值。方法:第一部分模型构建:收集某三甲医院病案系统中2018年1月1日-2020年4月30日于神经内科住院的92例急性脑卒中患者,根据最大血小板聚集率(MAR)分为AR组和阿司匹林敏感(AS)组。选取COX-1(rs1330344、rs3842788)、GPIIb(rs5911)、GPIbα(rs6065)、HO-1(rs2071746)、PEAR1(rs12041331)共6种SNPs,两组患者基线资料、基因型频率分布、Hardy-Weinberg平衡均通过SPSS统计软件进行评估,基因交互作用采用广义多因子降维法(GMDR)软件分析,Logistic回归分析估计各协变量及基因-基因交互效应对AR的影响。第二部分临床随访:收集某三甲医院病案系统中2018年1月1日-2020年6月30日于神经内科住院的54例急性脑卒中患者,且出院后长期服用阿司匹林至少6个月。以rs2071746、rs12041331、rs1330344最优基因交互模型的高风险组合和低风险组合进行分组,分为最优模型组与对照组。以研究对象出院时间为随访起点,随访6-36个月,终点事件为心脑血管事件复发及任何原因的死亡。两组患者基线资料、基因型频率分布、Hardy-Weinberg平衡均通过SPSS统计软件进行分析,并绘制Kaplan-Meier生存曲线、Cox回归分析评估最优基因交互模型对脑卒中患者的预后影响。结果:第一部分模型构建:共纳入92例急性脑卒中患者,其中AR组15例,AS组77例,两组之间基线一致,基因型频率分布无明显差异,且具有群体代表性(P>0.05)。GMDR分析显示,rs2071746、rs12041331和rs1330344三阶基因交互模型为AR风险的最优模型(交叉检验一致性为10/10,符号检验值为P=0.0107),该模型可显著预测AR的风险(OR=30.917,P=0.001,95%CI[3.842,248.781])。第二部分临床随访:共随访54例脑卒中患者,其中最优模型组13例,对照组41例,两组之间基线一致,基因型频率分布无明显差异,且具有群体代表性(P>0.05)。随访结果发现,最优模型组累积脑卒中复发率高于对照组(P<0.05),两组之间其余结局指标均无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,与对照组患者相比,最优模型组发病后至脑卒中再次复发的时间较短,且终点事件发生率更高。矫正混杂因素后,最优模型是脑卒中患者心脑血管事件复发及死亡的预测因子(HR=4.089,P=0.02,95%CI[1.25,13.42])。结论:HO-1(rs2071746)、PEAR1(rs12041331)和COX-1(rs1330344)的基因交互模型为预测AR的最优模型,三者之间的交互作用增加了急性脑卒中患者AR发生风险,进而增加脑卒中复发风险,而研究并未发现COX-1(rs10306114、rs3842787)、COX-2(rs20417)与AR的相关性,这将提供更为高效节约成本的基因检测位点,对脑卒中患者的临床转归及预后情况具有一定的预测价值。
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