【摘 要】
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类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种人类常见的自身免疫性疾病。迄今为止其发病机制尚未完全阐明。本研究采用鸡Ⅱ型胶原(chicken collagen II,CCII)经皮内免疫诱
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类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种人类常见的自身免疫性疾病。迄今为止其发病机制尚未完全阐明。本研究采用鸡Ⅱ型胶原(chicken collagen II,CCII)经皮内免疫诱导建立大鼠RA动物模型,利用MMP-2/9的反义寡核苷酸对该模型进行干预,探讨该反义寡核苷酸对RA发生的干预效果。利用CCII和完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvand,CFA)的混合液经皮内免疫诱导大鼠,观察大鼠的踝关节部位的肿胀情况和毛色及运动状态;以ELISA法检测大鼠血清中抗Ⅱ型胶原抗体水平;采用X线摄片、病理组织学等方法对大鼠踝关节的进行形态鉴定和病理学分析。与正常对照组相比,实验组大鼠脚踝与脚趾均有明显的肿胀;ELISA结果显示:实验组大鼠血清中抗CCII抗体水平较正常对照组明显高(P<0.001); X线摄片结果和病理学分析结果显示,实验组大鼠的关节呈现典型的RA关节样病变和病理组织学特征。反义寡核苷酸分别以1.037mg/kg,8.333mg/kg,33.33mg/kg三个剂量组进行干预。结果提示:大鼠在干预后红肿程度减轻,毛色渐有光泽,运动状态也有所好转。明胶电泳结果提示:在中、高两个剂量组中反义寡核苷酸对MMP-2和MMP-9的表达量有一定的抑制作用,而低剂量组的抑制效果不明显。
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