目的：　　以雌性SD大鼠和SH-SY5Y细胞为研究对象，运用水迷宫、免疫组织化学染色、RT-PCR、Western blot等技术，观察动物去势和雌激素补充治疗以及细胞补充雌激素对CD147表达的作用，探讨雌激素对Aβ清除及学习记忆的影响，为阿尔茨海默病治疗方向和策略的制定提供依据。　　方法：　　1去势及雌激素补充对SD雌性大鼠学习记忆的影响。　　选用健康雌性的 3 月龄雌性 SD 大鼠共 72 只，随机分为假手术组（Sham），去卵巢组（OVX），去卵巢加雌激素组（OVX+E2），每组 24只。OVX组及OVX+E2组行去卵巢手术，Sham组手术操作步骤相同但保留卵巢，3 d后OVX+E2组大鼠给予腹腔注射E2 10μg （100μg/ml），OVX组和Sham组给予等量芝麻油腹腔注射，连续给药30 d。第24 d进行 Morris 水迷宫实验。先进行定位航行实验，记录大鼠逃避潜伏期，每天进行一次，连续测量5 d。第6 d进行空间探索实验，记录120 s内大鼠跨越平台的次数。　　2去势及雌激素补充对SD雌性大鼠海马组织中CD147表达的影响。　　2.1免疫组织化学方法检测海马组织中CD147的表达：每组取12只大鼠，麻醉后经心灌注多聚甲醛后取脑，经视交叉至上丘节段截取脑组织进行石蜡切片、免疫组织化学染色。正置显微镜下观察照相，观察阳性表达部位，测定平均光密度值(AOD)。　　2.2 RT-PCR检测海马组织中CD147的mRNA表达: 每组取12只大鼠，麻醉后断头剥离海马组织，取一侧放入 EP 管内置于液氮中，进行 RNA提取、反转录、聚合酶链式反应、琼脂糖凝胶电泳，紫外线成像系统检测，以β-actin为内参测定各组中CD147的mRNA相对表达水平。　　2.3Western blot检测海马组织中CD147的蛋白表达：将2.2中另一半海马组织于超声粉碎机内粉碎，冰置 5 min 后，低温离心取上清液，备用。Western blot检测，孵育CD147一抗，以GAPDH为内参测定各组中CD147的蛋白相对表达水平。　　3 雌激素对SH-SY5Y细胞中CD147表达的影响作用　　3.1免疫细胞荧光染色检测SH-SY5Y细胞中CD147的表达：DMEM-F12培养基、37℃、5%CO2条件下培养SH-SY5Y细胞于24孔板内。随机分为对照组（Con组）、雌激素受体抑制剂+雌激素组（ICI+E2组）、雌激素组（E2组）。E2组给予100nM E2作用24h，ICI+E2组预先给予1μMICI 182780作用30 min后再加入E2作用24 h，对照组给予等量DMSO。利用免疫细胞荧光染色观察CD147在SH-SY5Y细胞中的表达及定位。　　3.2 RT-PCR检测SH-SY5Y细胞中CD147的mRNA表达：DMEM-F12培养基、37℃、5%CO2条件下培养SH-SY5Y细胞于6孔板内。分组及处理同3.1。检测方法同2.2。　　3.3Western blot检测SH-SY5Y细胞中CD147的蛋白表达：DMEM-F12培养基、37℃、5%CO2条件下培养SH-SY5Y细胞于6孔板内。分组及处理同3.1。检测方法同2.3。　　结果：　　1. 去势及雌激素补充对SD雌性大鼠学习记忆的影响。　　定位航行实验结果：5 d实验过程中，3组实验动物的逃避潜伏期均可呈现不同程度的减少；在实验第1-3 d，3组大鼠间的差别不明显，差异无统计学意义(P＞0.05)；第 4 d，OVX 组（21.83±7.40 ）和 OVX+E2 （19.93±7.01）组逃避潜伏期均高于 Sham组（12.36±4.24），差异有统计学意义(P＜0.05)。第5 d，OVX组（22.95±3.91）逃避潜伏期高于Sham组（10.34±2.54）和OVX+E2组（14.77±3.62），差异有统计学意义(P＜0.05)。　　空间探索实验结果：OVX组大鼠游泳轨迹为围绕水池各象限的环游，Sham组、OVX+E2组表现出目标区域的指向性偏好，而Sham组游泳范围则更加集中于平台附近。与Sham组（11.54±3.72）相比，OVX组（6.50±3.02）跨越平台次数明显减少，差异具有统计学意义(P＜0.05)；与OVX组（6.50±3.02）相比，OVX+E2组（9.67±2.44）跨越平台次数有所增加，差异具有统计学意义(P＜0.05)；Sham组与OVX+E2组间跨越平台次数无明显差异。　　2. 去势及雌激素补充对SD雌性大鼠海马组织中CD147表达的影响。　　2.1 免疫组织化学染色结果：镜下观察可见海马 CA1 区、CA3 区、CA4区及齿状回均表达 CD147，阳性反应部位主要位于胞浆、胞膜。平均光密度值分析显示：相对于Sham组各区域（CA1区0.097±0.013、CA3区0.109±0.016、CA4区0.088±0.015），OVX组相应各区CD147表达明显降低（CA1区0.052±0.013、CA3区0.048±0.011、CA4区0.042±0.010），差异具有统计学意义（P＜0.05）。相对于OVX组各区域（CA1区0.052±0.013、CA3区0.048±0.011、CA4区0.042±0.010），OVX+E2组相应个区CD147表达有所增加（CA1 区 0.089±0.015、CA3 区 0.078±0.012、CA4 区0.075±0.012），差异具有统计学意义（P＜0.05）。　　2.2RT-PCR检测CD147 mRNA表达结果：相对于Sham组（0.590±0.133），OVX组（0.310±0.109）CD147 mRNA表达明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；相对于OVX组（0.310±0.109），OVX+E2组（0.390±0.108）表达有所增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）。　　2.3Western blot检测CD147蛋白表达结果：相对于Sham组（0.519±0.108），OVX组（0.280±0.087）CD147 蛋白表达明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；相对于OVX组（0.280±0.087），OVX+E2组（0.372±0.102）表达有所增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）。　　3 雌激素对SH-SY5Y细胞中CD147表达的影响。　　3.1免疫细胞荧光染色结果：CD147在胞浆、胞膜和轴突上均有表达；Con组（0.123±0.020）与 ICI+E2 组（0.135±0.019）间 CD147 蛋白表达无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；E2组（0.240±0.027）组明显高于Con组（0.123±0.020）与ICI+E2组（0.135±0.019），差异具有统计学意义（P＜0.05）。　　3.2RT-PCR检测CD147 mRNA表达结果：Con组（0.101±0.032）与ICI+E2组（0.132±0.031）间 CD147 蛋白表达无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；E2 组（0.273±0.076）组明显高于 Con 组（0.101±0.032）与ICI+E2组（0.132±0.031），差异具有统计学意义（P＜0.05）。　　3.3Western blot检测CD147蛋白表达结果：Con组（0.673±0.040）与ICI+E2组（0.683±0.035）间 CD147 蛋白表达无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；E2 组（1.157±0.156）组明显高于 Con 组（0.673±0.040）与ICI+E2组（0.683±0.035），差异具有统计学意义（P＜0.05）。　　结论：　　1.去势可以导致雌性SD大鼠学习记忆能力的下降，而去势后雌激素补充可缓解大鼠学习和记忆能力的下降。　　2.去势可以导致雌性SD大鼠海马组织中CD147表达水平降低，给予雌激素补充治疗后，CD147表达水平增加。　　3.雌激素能够增加SH-SY5Y细胞中CD147的表达，这种作用可被雌激素受体抑制剂ICI 182780抑制。