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第一部分:Copeptin与自发性脑出血影像学及临床预后相关性研究 目的:在我国,脑出血的发病率、致死率、致残率均较高,大大加重当今社会的经济及医疗负担。血液中生物标志物可以帮助预测患者结局,有助于早期判断预后并进行危险分层,优化治疗策略,使医疗资源得到合理分配。Copeptin对脑出血结局的预测作用,已经引起关注,但是研究尚少。本研究以Copeptin为中心,探寻与脑出血临床结局、院内并发症、影像学异常表现相关的因素。 方法:2010年12月至2012年5月连续入组发病24小时以内的脑出血患者。采集人口学信息、临床信息、实验室数据、院内并发症情况。到院时采集静脉血,测定血浆Copeptin浓度。分别于入院时、入院后24小时行头颅CT、入院后3天行头颅MRI检查,并采集影像学信息:血肿体积、血肿周围绝对水肿体积、血肿周围相对水肿体积、DWI弥散异常。发病后3个月进行电话随访,应用改良Rankin评分(mRS)评价临床预后情况。对患者基本信息,影像学信息及结局进行分析,应用Logistic回归分析方法,分析ICH患者30天死亡,90天预后不良,院内并发症,血肿扩大,DWI弥散异常,血肿周围相对水肿的相关因素。 结果:最终入组133名脑出血患者,其中,30天随访时9名患者死亡(6.8%)。Copeptin水平(OR:1.035,95%CI:1.000-1.076,p=0.029)、基线格拉斯哥昏迷评分(OR:0.131,95%CI:2.496-5.373,p=0.019)是30天死亡的独立危险因素。 53名(41.3%)患者在90天随访时预后不良(mRS>2分)。基线血肿体积(OR:1.035,95%CI:1.000-1.076,p=0.05)、格拉斯哥昏迷评分12-6分(OR:10.892,95%CI:1.973-60.144,p=0.006)、24小时NIHSS评分(OR:1.40795%CI:1.214-1.631,p<0.001)是患者90天预后不良的独立危险因素。Copeptin浓度对90天预后不良的预测价值与其他预测因素没有统计学差异(p>0.05)。 38名(28.6%)患者住院期间发生至少1种并发症。基线格拉斯哥昏迷评分(OR:0.096,95%CI:0.026-0.036, p<0.0001), Copeptin水平(OR:2.532,95%CI:1.189-5.392,p=0.016)对院内并发症有预测价值。 共118名患者发病24小时后复查CT,其中14例(11.9%)患者出现血肿扩大。中重度饮酒(OR:0.188,95%CI:0.044-0.799,p=0.024)、肌酐水平(OR:1.028,95%CI:1.001-1.056,p=0.043)是血肿扩大的独立危险因素。而Copeptin水平与血肿扩大无相关性(p>0.05)。 共93名患者发病3天完成头颅MRI检查,其中11例患者(11.8%)出现DWI弥散异常。血肿部位(p=0.03),72小时平均动脉压(p=0.04)是DWI弥散异常的独立危险因素。Copeptin水平与DWI弥散异常的出现无相关性(p>0.05)。 73例(78.5%)患者血肿周围相对水肿(rPHE)>1.2。年龄(OR:0.953,95%CI:0.912-0.995,p=0.031),缺血性卒中病史(OR:5.193,95%CI:1.050-25.674,p=0.043),基线格拉斯哥昏迷评分(OR:6.816,95%CI:1.001-47.86,p=0.05),是rPHE>1.2的独立危险因素,Copeptin水平与rPHE无相关性(p>0.05)。 结论:急性期血浆Copeptin浓度对脑出血患者30天死亡及院内并发症的出现有预测价值,但与脑出血患者90天不良结局、血肿扩大、血肿周围相对水肿、DWI弥散异常无相关性。 第二部分:动脉瘤性蛛网膜下腔出血后S100B蛋白和ET-1预测患者短期及长期预后的研究 目的:蛛网膜下腔出血(SAH)后释放多种生物标志物进入脑脊液(CSF)和循环系统,生物标志物已经引起人们的关注。然而,生物标志物与动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者长期预后、并发症的研究数据较少。本研究的目的是探讨血浆内皮素-1(ET-1)及S100B蛋白对长短期临床结局、院内并发症的预测价值。 方法:连续入组2009年10月至2010年11月于北京天坛医院就诊,发病72小时以内的动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者。采集患者人口学信息,临床信息、实验室数据、院内并发症以及出院时情况。测定发病72小时内ET-1和S100B蛋白浓度。发病1年时对患者进行随访,收集患者临床预后情况。对患者基本信息,ET-1和S100B、院内并发症出现及结局进行分析,用Logistic回归确定相关危险因素。 结果:共入组118名动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者。24名患者在1年随访时预后不良(20.3%)。GCS评分越低(OR:15.87,95CI%:1.199-200.00,p=0.036),Fisher分级3-4级(OR:5.29,95CI%:1.16-24.39,p=0.036)、迟发型脑缺血(OR:10.64,95CI%:2.30-50.00,p=0.002)、低蛋白血症(OR:12.66,95CI%:1.41-111.11,p=0.024)的患者预后不良风险增高。但是ET-1浓度和S100B蛋白浓度对1年预后不良没有影响(p>0.05)。 37名患者出院时预后不良(31.4%)。血浆S100B蛋白浓度越高(OR:1.01,95CI%:1.00-1.02,p=0.05)、入院时Hunt-Hess分级3-5级(OR:5.0,95CI%:1.33-18.75,p<0.0001)、住院期间发生迟发型脑缺血(OR:46.10,95CI%:11.15-190.57,p<0.0001)以及脑积水(OR:7.77,95CI%:1.09-55.46,p=0.028)的患者预后不良风险增高。 71名患者住院期间发生至少1种并发症(60.2%)。仅有入院时S100B蛋白浓度(OR:1.011,95CI%:1.000-1.022,p=0.049)对院内并发症有预测价值。 结论:急性期S100B蛋白对动脉瘤性蛛网膜下腔出血出院即院内并发症的出现有预测价值,但是对1年预后没有预测价值;而ET-1浓度对于患者长、短期预后及并发症的出现均没有预测价值。S100B可以作为SAH急性期预测院内并发症及短期预后的生物标志物。