重症腺病毒肺炎患儿T细胞亚群及细胞因子水平变化及其临床意义的研究

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研究背景:迄今为止,研究表明越来越多的呼吸系统疾病如肺炎、哮喘、气管炎等与免疫紊乱有关,肺炎是儿科最常见的呼吸系统感染性疾病。腺病毒虽然不是引起儿童肺炎的最常见病原体,但易引起重症肺炎,可遗留不同程度的后遗症,重症肺炎的治疗在临床上仍是一个难题。当机体感染肺炎时,会影响整个人体的细胞免疫和体液免疫功能,免疫功能发生紊乱,病情越重,免疫抑制程度越明显。人们已经观察到,细胞免疫及细胞因子在免疫调节中发挥着重要作用。观察小儿腺病毒肺炎时T细胞亚群及Th1/Th2相关因子的变化,通过对照重症和非重症腺病毒肺炎患儿疾病过程中的T细胞亚群CD3、CD4、CD8及Th1/Th2相关因子差异,可以揭示腺病毒肺炎及其严重程度与T细胞亚群CD3、CD4、CD8及Th1/Th2相关因子变化之间的联系,为临床医生预测腺病毒肺炎严重程度提供依据。目的探讨腺病毒所致重症肺炎患儿的T细胞亚群和细胞因子水平,及其在腺病毒感染发病与发展中的意义。研究方法:采用直接免疫荧光法检测患儿咽拭子腺病毒抗原,结果为阳性者入组,根据重症肺炎诊断标准区分为重症与非重症两组,采用流式细胞术及流式细胞微球技术检测T细胞亚群及细胞因子水平,对照两组急性期和重症组急性期和恢复期的血清T细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值及细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF,IFN-y 的水平。结果:1、两组患者急性期T细胞亚群水平比较:重症组CD3、CD4、CD8及CD4/CD8比值分别为 CD3(59.42±6.05%)、CD4(32.89±7.64%)、CD8(23.08±8.90%)、CD4/CD8(1.28±0.37)均低于非重症组分别为 CD3(71.65±3.78%)、CD4(38.96±4.53%)、CD8(26.12±4.55%)、CD4/CD8(1.73±0.41),差异具有统计学意义(P<0.05)。2、重症肺炎急性期与恢复期T细胞亚群水平比较:恢复期CD3、CD4、CD8及CD4/CD8 比值分别为 CD3(69.43±3.86%)、CD4(34.75±5.03%)、CD8(28.04±5.74%)、CD4/CD8(1.69±0.39)均高于急性期 CD3(59.42±6.05%)、CD4(32.89±7.64%)、CD8(23.08±8.90%)、CD4/CD8(1.28±0.37),差异具有统计学意义(P<0.05)。3、两组患者急性期细胞因子表达水平比较:重症组IL-10(25.06±8.005pg/ml)、IFN-γ(28.273±12.54pg/ml)水平显著高于非重症组 IL-10(15.65±19.06pg/mll)、IFN-y(7.215±6.665pg/ml)(P<0.01);重症组 IL-6(26.65±15.586pg/ml)水平高于非重症组 IL-6(15.565±12.443pg/ml)(P<0.05);两组 IL-2(3.865±1.902pg/ml)、IL-2(3.145±0.701pg/ml)和 IL-4(2.682±0.643pg/ml)、IL-4(2.543±0.706pg/ml)的水平差别无显著意义。4、ADV感染所致重症肺炎患儿急性期与恢复期细胞因子表达水平比较:急性期IL-10(25.06±8.005pg/ml)、IFN-y(28.273±12.54pg/ml)水平显著高于恢复期 IL-10(19.715±12.055pg/ml)、IFN-γ(9.082±7.435pg/ml)(P<0.01);急性期 IL-6(26.65±15.586pg/ml)水平高于恢复期 IL-6(18.025±16.437pg/ml)(P<0.05);急性期和恢复期 IL-2(3.865±1.902pg/ml)、IL-2(3.185±0.821pg/Iml)和 IL-4(2.682±0.706pg/ml)、IL-4(2.554±0.548pg/ml)水平差别无显著意义。结论腺病毒所致重症肺炎发生时,患儿外周血CD3总T淋巴细胞、CD4辅助性T细胞、CD8T淋巴细胞及CD4/CD8的比值均降低,提示腺病毒感染患儿机体的细胞免疫功能下降,经治疗后症状好转后,恢复期外周血CD3总T淋巴细胞、CD4辅助性T细胞、CD8T淋巴细胞及CD4/CD8的比值升高,提示免疫紊乱重新达到平衡。细胞因子IL-10、IFN-y水平在重症腺病毒肺炎患儿急性期明显升高,经治疗后恢复期细胞因子水平也随之下降。IL-10、IFN-y在重症腺病毒肺炎的发病及疾病进展中起到了重要的作用,其异常增高可能预示腺病毒感染所致肺炎的病情危重,有利于重症肺炎的治疗效果判断,为腺病毒肺炎的严重程度和疗效提供监测指标。
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