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背景:
子宫腺肌病(AM)发病有逐年上升的趋势,且渐年轻化,其有效治疗仍以子宫切除为主,药物治疗效果不甚满意,如何满足年轻患者的生育要求,保留子宫成为治疗的棘手问题。1999年陈春林、刘萍等将子宫动脉栓塞治疗(UAE)应用于子宫腺肌病,为AM患者带来福音。并相继对子宫腺肌病的UAE治疗的临床疗效、血流动力学、病理学、对妊娠的影响等进行了系列研究。2006年陈春林等报道UAE治疗AM的中远期疗效,研究家结果显示痛经症状临床有效率达80%以上,月经量过多者月经量恢复正常者达80%以上。在子宫腺肌病UAE治疗后,因其他原因切除子宫的患者中观察到在临床有效的病例中,病理上表现为异位病灶完全坏死、部分坏死及未见坏死。推测UAE治疗AM的机理不仅仅是通过栓塞子宫动脉,阻断病灶血供,使得病灶缺血坏死,还可能与改善子宫局部内环境有关。自1990年以来,陈春林等对于妇科恶性肿瘤的动脉灌注化疗进行了系列研究。研究发现,动脉灌注化疗可以提高局部病灶药物浓度,达到降期降级的目的。如能结合子宫动脉栓塞(UAE)及子宫动脉药物灌注(UAI)治疗AM,则有可能改善治疗结局。故设计该课题,探讨AM发病机制,寻找合适的灌注药物治疗AM。故设计该课题,探讨AM发病机制,寻找合适的灌注药物治疗AM。
目的:
1、通过实时荧光定量PCR方法分析子宫腺肌病子宫在位子宫内膜、子宫肌层、子宫腺肌病病灶中雌激素受体(ER)亚型ERα、ERβmRNA在月经周期不同时期的表达模式。初步探讨ERα、ERβmRNA在子宫腺肌病发病机制中的作用;
2、为AM的UAE治疗寻找合适的灌注药物,改善UAE的疗效。
资料和方法:
标本来源于(2005年2月-2007-2月)广州市第一人民医院、南方医科大学南方医院、广州医学院第三附属医院科、广州医学院第一附属医院妇科、广州医学院第二附属医院妇科手术子宫标本。实验组(子宫腺肌病组)和对照组各20例(每组增殖期和分泌期各10例,子宫内膜常规光镜下按Noyes分期标准行形态学分期)。两组间年龄差异无统计学差异。
一、入选条件
(一)实验组入选条件:1)病理证实子宫腺肌病,不合并子宫肌瘤、子宫内膜癌等其他病变,且为正常形态内膜;2)既往未进行过介入或激素治疗者;3)不合并代谢性疾病、激素依赖性疾病者。
(二)对照组入选条件:1)病理证实为子宫颈重度不典型增生,子宫颈原位癌,子宫颈癌不合并子宫其他病变者,且为正常形态内膜;2)不合并代谢性疾病、激素依赖性疾病者。
二、取标本手术切除的子宫半小时内取实验组子宫侧壁在位子宫内膜0.5×0.5cm大小全层,正常子宫肌层0.5×0.5×0.5cm(本组各例弥漫型AM均有正常肌层存在),子宫腺肌病中心病灶0.5×0.5×0.5cm;对照组子宫侧壁在位子宫内膜0.5×0.5cm大小全层,正常子宫肌层0.5×0.5×0.5cm。所有标本均在同一部位取两份,一份送病理检查,一份立即放入液氮保温瓶中,待转移至-75摄氏度冰箱中保存至实验时用。
三、采用萤光实时定量PCR法绝对定量检测实验组位在子宫内膜、子宫肌层、子宫腺肌病病灶,对照组在子宫内膜、子宫肌层中雌激素受体两种亚型ERα、ERβmRNA的表达水平。
四、采用SPSS12.0软件对所得结果进行统计学处理。各组间ERα、ERβmRNA的表达水平的比较采用方差分析。ERα、ERβmRNA表达相关性方差齐性分析提示方差齐后,采用Pearson相关性分析。
结论:
1、子宫腺肌病在位子宫内膜中ERαmRNA在增殖期、ERβmRNA在整个月经周期中较正常对照组在位子宫内膜低表达,且不随卵巢内分泌呈周期性改变,提示在位子宫内膜作为异位内膜的“源头”,其本身的缺陷在子宫腺肌病发病机制中起重要作用,支持“在位内膜决定论”,为子宫腺肌病的靶向治疗提供理论依据。
2、子宫腺肌病子宫肌层中ERαmRNA、ERβmRNA在整个月经周期中与正常对照组肌层无差异。但两者的相关性分析提示,对照组肌层中两种亚型呈负向改变,而在实验组两种亚型呈正相关,检验无统计学意义。两种亚型在肌层相互关系的改变提示肌层分子生物学的改变在子宫腺肌病发病中可能也起到一定作用。
3、AM病灶中ERαmRNA的表达随卵巢内分泌呈周期性变化,增殖期高表达,分泌期低表达,但其表达低于对照组在位内膜,提示其与局部自分泌、旁分泌也有一定关系,因此给予作用于下丘脑一垂体一卵巢轴的药物治疗AM可能有一定效果。
4、子宫腺肌病中雌激素受体两种亚型ERα、ERβmRNA共同表达,在子宫腺肌病病灶中ERαmRNA增殖期高表达,提示其在AM的发病中起促进作用。AM病灶中ERβmRNA在整个月经周期均低表达,提示其有抗AM作用。两者在AM发病中相互间为负向改变。本实验结果提示选择性ERα拮抗剂、选择性ERβ激动剂有望成为治疗子宫腺肌病新型、高效、副作用小的新一代药物。