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研究目的过夜地塞米松抑制试验是目前常用的库欣综合征筛查试验,因国内尚缺乏大规模流行病学数据,目前我国指南根据欧洲数据制定了筛查标准,同时推荐各研究中心根据自己的试验方法和数据制定合适的标准。目前,诊断切点和地塞米松剂量尚存在争议。本研究的目的为探究最佳地塞米松给药剂量和ODST诊断切点,明确不同诊断切点与不同给药剂量(1 mg和2 mg)在库欣综合征筛查中的诊断价值,以提高临床工作中对该疾病的检出率,降低药物对人体可能造成的不良反应并避免增加患者的医疗费用。研究人群、途径及方法1.确诊的库欣综合征人群:回顾性分析2005年1月至2017年1月山东省立医院内分泌科就诊(临床诊断或术后确诊)的库欣综合征患者临床资料,比较不同剂量(1 mg和2 mg)地塞米松抑制试验后血清皮质醇抑制程度,观察不同剂量地塞米松在不同诊断切点下诊断的准确性。2.假性库欣综合征人群(如肥胖、糖尿病、高血压等伴有皮质醇测定升高但排除库欣综合征的人群):在临床工作中对基础血浆皮质醇升高或失去昼夜节律的患者,随机分组开展研究,分别于午夜给予1mg与2mg地塞米松口服,观察不同剂量地塞米松抑制试验后血清皮质醇抑制程度,并比较不同剂量地塞米松在不同诊断切点下在筛查中的准确性。如果有患者经后续的检查或随访确诊为库欣综合征,则从分析中去除。3.对资料进行汇总分析,通过敏感性、特异性分析,建立适合本中心、本实验室的诊断切点和地塞米松剂量,减少漏诊及误诊,为临床工作提供参考。研究结果1.以试验当天8:00血清皮质醇为基础值,以次日8:00血清皮质醇<50 nmol/L(1.8μg/dl)为库欣综合征诊断切点,1 mg ODST诊断库欣综合征的敏感性、特异性分别为100%、53.3%,诊断准确性为78.8%;2 mg ODST诊断库欣综合征的敏感性及特异性为100%、78.9%,诊断准确性为92.5%。2.以次日8:00血清皮质醇<138 nmol/L(5μg/dl)为库欣综合征诊断切点,1 mg ODST诊断库欣综合征的敏感性、特异性分别为为100%、93.3%,诊断准确性为97.0%,2mg ODST诊断库欣综合征的敏感性、特异性为97.1%、100%,诊断准确性为98.1%。3.我们以相同的诊断切点、不同的地塞米松给药剂量进行如下分析:以<50 nmol/L(1.8μg/dl)为库欣综合征诊断切点时,2 mg ODST诊断敏感性与1 mg ODST相比无明显差别,但特异性显著提高;以<138 nmol/L(5μg/dl)为库欣综合征诊断切点时,2 mg ODST诊断敏感性与1 mg ODST相比略有降低,但特异性高于1mg ODST;因此,在相同诊断切点下,2mg ODST 比1mg ODST诊断敏感性未见明显下降,特异性提高。4.我们以相同的地塞米松给药剂量、不同的诊断切点进行如下分析:在1 mg ODST中,以<50 nmol/L(1.8μg/dl)为诊断切点时的敏感性等同于以<138 nmol/L(5μg/dl)为诊断切点,但特异性显著降低;在2 mg ODST中,以<50 nmol/L(1.8μg/dl)为诊断切点时的敏感性略高于以<138 nmol/L(5μg/dl)为诊断切点,但特异性较2mg ODST显著降低;因此,给予相同剂量地塞米松时,以<138 nmol/L(5μg/dl)为库欣综合征诊断切点诊断敏感性未见明显下降,特异性提高。5.采用1 mg ODST筛查时,在库欣综合征组患者中,以<50 nmol/L(1.8 μg/dl)为诊断切点次日皮质醇未抑制人数百分比为100%,以<138 nmol/L(5μg/dl)为诊断切点次日皮质醇未抑制人数百分比为100%;在假性库欣综合征组患者中,以<50 nmol/L(1.8 μg/dl)为诊断切点次日皮质醇未抑制人数百分比为46.7%,以<138 nmol/L(5μg/dl)为诊断切点次日皮质醇未抑制人数百分比为6.7%。进行1mg ODST时,以<138 nmol/L(5μg/dl)为诊断切点次日皮质醇未抑制人数百分比更低。6.采用2 mg ODST筛查时,在库欣综合征组患者中,以<50 nmol/L(1.8μg/dl)为诊断切点次日皮质醇未抑制人数百分比为100%,以<138 nmol/L(5μg/dl)为诊断切点次日皮质醇未抑制人数百分比为97.1%;在假性库欣综合征组患者中,以<50 nmol/L(1.8 μg/dl)为诊断切点次日皮质醇未抑制人数百分比为21.1%,以<138 nmol/L(5μg/dl)为诊断切点次日皮质醇未抑制人数百分比为0%。进行2mg ODST时,以<138 nmmol/L(5μg/dl)为诊断切点次日皮质醇未抑制人数百分比更低。7.在库欣综合征组患者中,1mg与2mg过夜地塞米松抑制试验以<50 nmol/L(1.8 μg/dl)为诊断切点和以<138 nmol/L(5μg/dl)为诊断切点次日皮质醇未抑制人数百分比无明显差异。在假性库欣综合征组患者中,以<50 nmol/L(1.8 μg/dl)为诊断切点,2mg ODST次日皮质醇未抑制人数百分比更低为21.1%,明显低于1mg ODST的 46.7%;以<138 nmmol/L(5μg/dl)为诊断切点时,2mg ODST次日皮质醇未抑制人数百分比为0%,亦低于1mg ODST的6.7%。因此,在对库欣综合征进行初步筛查时,采用2mg ODST次日皮质醇未抑制人数百分比更低。研究结论1.随着科学技术的进步,库欣综合征的早期筛查手段愈加完善,但是目前小剂量过夜地塞米松抑制试验仍然是库欣综合征初步筛查的一线选择。2.在库欣综合征的筛查过程中,以次日8:00血清皮质醇<138 nmol/L(5μg/dl)作为诊断切点,进行2 mg小剂量地塞米松抑制试验,诊断敏感性未见明显降低,特异性提高,但需要进一步进行前瞻性研究加以验证。3.目前没有任何检查方法具有100%的敏感性和特异性,因此在对库欣综合征进行筛查时,应对各种实验室检查结果及影像学结果进行全面分析,结合具体临床表现作出综合判断。