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目的:乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）相关慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure，ACLF)是在慢性乙型肝炎基础上发生的严重肝功能损害，出现以黄疸、肝性脑病和腹水等为主要表现的临床综合征，其发病急，病情凶险，病死率高且治疗方法有限。目前关于肝衰竭的发病机制尚不十分明确。大多数学者认为肝衰竭主要是由免疫损伤、缺血缺氧、内毒素血症三重致死性打击的结果。肝衰竭时，肝脏功能发生严重障碍，肝脏本身合成、解毒、排泄和生物转化等发生严重障碍。维生素D是固醇衍生物，活性维生素D主要在肝脏合成。游离的活性维生素D进入细胞后能迅速与维生素D受体(Vitamin D Receptor，VDR)结合，发挥其生物活性。维生素D主要参与钙磷代谢，近年研究发现维生素D影响细胞的增殖与分化，具有免疫调节、抗炎、抗纤维化等作用，因此发挥抑制肝脏肿瘤细胞增殖、抗肝硬化等作用。但目前维生素D与HBV相关肝功能衰竭之间的关系还未阐明。本研究通过检测HBV相关ACLF、慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B，CHB）血清维生素D水平，同时比较两组患者肝组织中VDR的表达，初步探讨维生素D在HBV相关ACLF中的作用。 方法:收集2013年3月至2014年11月于河北医科大学第三医院住院患者，共70例，其中CHB患者29例(CHB组)、HBV相关ACLF患者21例(ACLF组)及选取同期河北医科大学第三医院健康体检者20例（健康对照组）。并收集行肝移植的ACLF患者13例、肝穿刺活检的CHB患者肝组织16例及健康供体肝组织4例。 CHB和HBV相关ACLF的诊断分别符合中华医学会感染病学分会及肝病学分会联合制定的2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》和2012年版《肝衰竭诊疗指南》中的诊断标准。分别检测个样本生化学指标、凝血功能及HBV DNA载量，酶联免疫吸附法检测血清维生素D的水平，使用荧光定量PCR检测各样本肝组织中的VDR mRNA，应用免疫组织化学的染色方法检测肝组织内VDR蛋白的表达部位，western blot检测VDR蛋白的表达。比较血清VDR水平在各组之间的差异。采用SPSS13.0统计软件对数据进行分析。实验数据以均数±标准差((x)±s)表示。数据分析前进行正态性及方差齐性检验。满足正态且方差齐时，采用单因素方差分析，组间比较采用Student-Newman-Keuls法。非正态或方差不齐时，采用Kruskal-WallisH秩和检验，组间比较采用Mann-Whitney U检验。相关性分析采用Pearson直线相关分析法。P＜0.01为差异有统计学意义。 结果: 1、ACLF组、CHB组及健康对照组人口学及实验室检查特点 各组患者的性别和年龄构成比均衡可比。ACLF组患者血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase，AST)、总胆红素(total bilirubin，TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin，DBIL)水平明显高于CHB组及健康对照组（P均＜0.01）ACLF组患者血清白蛋白（albumin，Alb）、凝血酶原活动度（prothrombin activity，PTA）则明显低于正常对照组，ACLF组和CHB组HBV DNA载量无明显差异(P＞0.05)。 2、ACLF组、CHB组患者血清中25-(OH) VD3水平 21例ACLF患者、29例CHB患者及20例健康对照者接受血清25-(OH) VD3水平检测。ELISA检测示:ACLF组血清VD3水平(42.27±18.43ng/ml)、CHB组（47.63±16.18ng/ml）均低于正常对照组(94.43±28.17ng/ml)，且ACLF组明显低于CHB组，差异均具有统计25-(OH)VD3学意义(P＜0.01)。 3、ACLF组、CHB组患者肝组织中VDR蛋白表达 13例ACLF患者、16例CHB患者及4例健康对照者接受肝脏VDR蛋白检测。免疫组化检测示:VDR广泛表达于肝细胞及肝脏炎症细胞。WB检测示:ACLF组VDR蛋白表达（1.336±0.115）明显高于CHB组（1.071±0.079）及正常对照组（0.830±0.112），且CHB组明显高于正常对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.01)。RT-PCR检测示:ACLF组VDR mRNA表达（2.65±0.32）明显高于CHB组(1.20±0.39)及健康对照组（0.93±0.07），差异均具有统计学意义(P＜0.01)。同时，CHB组与健康对照组的差异无统计学意义（P＞0.01）。 4、ACLF组、CHB组患者血清25-(OH) VD3水平与HBV DNA的相关性 ACLF组患者血清VD3不足（＜29ng/m1）的发生率明显高于CHB组（38.09％vs.6.8％，P＜0.01）。ACLF组患者血清VD水平与HBV DNA载量（r=-0.21，P=0.32）无相关性，CHB组患者血清VD水平与HBV DNA载量具有相关性（r=0.62，P＜0.01）。 结论: 1、CHB患者血清维生素D与HBV DNA存在相关性。 2、VDR广泛表达于肝细胞及肝脏炎症细胞中。HBV相关ACLF患者VDR表达较CHB患者及健康对照组明显增多，VDR可能参与了HBV相关ACLF的发生、发展。