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目的:乳腺癌在全世界女性癌症发病率居首位,并且易转移复发,所以也是死亡率很高的疾病。近年来许多研究表明,铁代谢相关基因和肿瘤的发生发展有密切关系,可作为癌症预后指标。铁代谢基因铁储蛋白的亚基FTL,虽然在许多癌症中高表达,包括乳腺癌、结直肠癌、肝癌和胰腺癌等,但其在乳腺癌中的作用研究较少,对肿瘤影响的机制不是很清楚。Snail主要又是介导乳腺癌发生转移的重要蛋白,而且近些年的研究发现Snail对肿瘤的代谢调控也很重要。我们之前研究发现,Snail在乳腺正常细胞和乳腺癌细胞MCF-7中都能上调FTL的表达,说明Snail可能通过介导FTL的表达对乳腺癌的发生发展产生作用。因此,我们探究了FTL和Snail在乳腺癌发生发展中的作用,及FTL对肿瘤细胞的迁移、生长的促进作用。方法:为研究Snail和FTL在乳腺癌发生发展的作用,snail是如何调控FTL的表达,我们首先在多种肿瘤细胞中分别构建了Snail过表达及敲低的稳转细胞株,并用实时荧光定量PCR技术检测Snail对FTL表达的影响。为了进一步验证Snail对FTL的调控作用,我们构建了FTL启动子的荧光素酶报告基因质粒。在HEK293T细胞中,共转染Snail与荧光素酶报告基因质粒,并检测Snail对FTL启动子活性的影响。下一步我们进行了FTL的功能研究。我们首先在正常乳腺细胞系MCF-10A、人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231中构建了FTL过表达和敲低的稳转细胞系,并在过表达snail的MCF-10A、MCF-7和MDA-MB-231细胞中构建了FTL过表达和敲低的稳转细胞系。CCK8、Transwell和流式细胞检测分别检测细胞的生长,迁移能力和细胞周期变化。结果:在正常乳腺细胞系MCF-10A、人乳腺癌细胞MCF-7细胞中,snail可以促进FTL的表达,敲低snail能减少FTL的表达,但在人乳腺癌细胞MDAMB-231中FTL的表达没有发现受snail的影响。荧光素酶基因实验显示,snail可能并不直接作为转录激活因子调控FTL的表达,而是通过其他方式调控FTL的表达。在过表达FTL的细胞中,细胞生长和迁移能力增强;相应的,在敲低FTL时,细胞的生长和迁移能力下降,细胞周期被阻滞在G2/M期。结论:1.我们的研究表明snail可促进FTL的表达,但不是通过其转录调控直接结合于FTL的启动子,可能通过其他调控途径间接促进FTL表达。2.FTL可促进乳腺癌的生长和迁移。