目的本课题通过检测乙醛脱氢酶1(ALDH1)在乳腺导管普通型导管增生(Usual ductal hyperplasia, UDH)、非典型导管上皮增生(Atypical ductal epithelial hyperplasia, ADH)、浸润性导管癌(Infiltrative ductal carcinoma, IDC)病变中的表达和存在状态,比较分析ALDH1与ER、PR、Her-2、Ki-67阳性的情况,以探讨ALDH1表达与乳腺癌发生发展及预后的关系。方法应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(streptavidin-perosidase, SP)检测30例UDH、30例ADH、30例IDC组织中乙醛脱氢酶1与雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2、及细胞增殖核抗原的表达情况。采用SPSS17.0对ALDH1、ER、 PR、Her-2、Ki-67的表达结果评分判断。统计学分析ALDH1、ER、PR、Her-2、及Ki-67的相关性,并对浸润性导管癌患者进行生存分析。结果(1)ALDH1在乳腺正常组织中阳性表达率为6.7%,普通型导管增生组织中阳性表达率为23.3%,非典型导管上皮增生组织中阳性表达率为23.3%,浸润性导管癌组织中阳性表达率为60.0%,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)ER在正常乳腺组织、普通型导管增生、非典型导管上皮增生、浸润性导管癌中阳性表达率分别为0%、6.7%,33.3%,46.7%,阳性表达率间具有统计学意义(P<0.05)。(3)PR在正常乳腺组织、普通型导管增生、非典型导管上皮增生、浸润性导管癌中阳性表达率分别为0%、13.3%,46.6%,56.7%,阳性表达率具有统计学意义(P<0.05)。(4)Her-2正常乳腺组织、普通型导管增生、非典型导管上皮增生、浸润性导管癌中阳性表达率分别为0%、3.3%,36.7%,53.3%,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。(5)Ki-67正常乳腺组织、普通型导管增生、非典型导管上皮增生、浸润性导管癌中阳性表达率分别为0%、3.3%,10%,73.3%,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。(6) ALDH1与ER的表达呈正相关(-0.550; p<0.001); ALDH1与PR的表达呈正相关(r=0.754; p<0.001); ALDH1和Her-2的表达呈正相关(r=0.498；p<0.001); ALDH1和Ki-67的表达呈正相关(r=0.421；p<0.001)；ER与PR的表达呈显著正相关(r=0.641；p<0.001)；Her-2和Ki-67的表达呈正相关(r=0.427；p<0.001)。(7)IDC组五年随访ALDH1阳性表达无病生存率38.9%, ALDH1阴性无病生存率83.3%,两者有统计学差异(P<0.05)。ER阳性组和阴性组的无病生存率分别78.6%和37.5%；PR阳性组和阴性组的无病生存率分别为82.4%和23.1%,P值均小于0.05,差异具有统计学意义。Her-2阳性表达者无病生存率明显低于表达阴性患者(P<0.05), Her-2日性无病生存率37.5%,Her-2阴性无病生存率78.6%。Ki-67表达阳性患者与表达阴性患者无病生存率分别为45.5%和87.5%,(P<0.05),数据差异具有统计学意义。结论(1) ALDH1表达在普通导管增生,导管上皮非典型增生,导管癌逐渐增加。ALDH1阳性患者五年无病生存率比阴性的患者低,提示ALDH1在乳腺导管病变的发生和预后中的都发挥重要的作用。(2) ALDH1、Her-2、Ki-67在乳腺导管病变中的表达水平高于正常乳腺组织和增生性导管组织,且两两存在正相关关系,提示ALDH1阳性表达与Her-2的激活及细胞增殖水平Ki-67升高可能协同参与乳腺癌的发生、发展。(3) ALDH1阳性表达率与ER、PR正相关,表现为由良性到恶性逐渐增加,提示ER、PR由少到多的渐变过程与乳腺导管增生至浸润性乳腺癌变的演进有一定关系。(4)本课题的研究结果提示联合检测乳腺病变中的ALDH1、ER、PR、Her-2、Ki-67可以为乳腺癌的预后及治疗提供有价值的实验室依据。综上所述,我们认为联合检测乳腺病变中的ALDH1、ER、PR、Her-2、Ki-67可以为乳腺癌的预后及治疗提供有价值的实验室依据。