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目的：前列腺癌(prostatic carcinoma，PCa)是老年男性的常见疾病，在欧美地区它的发病率高、是死亡率仅次与肺癌的癌症。近年来在我的发病率呈上升趋势。肿瘤的转移及肿瘤细胞的无限增殖是导致前列腺癌患者死亡的主要原因。因此探讨调控肿瘤细胞增殖的机理，并在此基础上寻找新的诊断和药物治疗的最佳作用靶点，将具有重要的理论意义和临床应用价值 Fbxw8属于F-box家族成员，在E3泛素连接酶复合体中的主要作用是与底物特异性结合，从而介导蛋白质的降解途径。若降低Fbxw8的表达，通过参与cyclin D的降解，使细胞阻滞于G1/S期，调控结肠癌细胞的增殖。但Fbxw8对前列腺癌细胞的生物学功能有何影响尚未见报道。本实验的目的是研究Fbxw8对前列腺癌细胞增殖及增殖相关基因表达的影响，为治疗前列腺癌提供新的作用靶点。 方法：本实验首先应用半定量RT-PCR和Western blotting检测Fbxw8在不同前列腺癌细胞中的表达情况。选取Fbxw8低表达的PC-3细胞，用脂质体转染的方法将pCR3.1-myc-Fbxw8质粒稳定转染该细胞系，经克隆化培养以及G418筛选，建立了稳定表达Fbxw8蛋白的细胞；用Fbxw8高表达的DU145细胞转染Fbxw8 siRNA以建立Fbxw8低表达的细胞系。通过CCK-8法测定细胞增殖活力、流式细胞仪测定细胞周期、RT-PCR及Western blotting检测Fbxw8对细胞周期蛋白cyclinA、cyclin B1、CDK1、CDK2及p21、p27 mRNA及蛋白水平的表达。 结果：研究结果显示，Fbxw8广泛表达与前列腺癌细胞中，其中在前列腺癌DU145细胞中呈现高表达，而在PC-3细胞中呈现低表达，并成功构建了稳定表达Fbxw8的PC-3细胞系：Fbxw8 siRNAs显著下调DU145细胞中Fbxw8 mRNA水平和蛋白水平的表达(P<0.01)：Fbxw8 siRNAs显著抑制DU145细胞增殖活力，其中72h抑制最明显(P<0.05)；过表达Fbxw8对PC-3细胞增殖的影响，与转染空质粒PC-3细胞相比，转染Fbxw8质粒的PC-3细胞的增殖显著增加，流式细胞术分析显示，Fbxw8 siRNAs可阻滞细胞于G2/M期，G2/M期细胞百分数由15.32％(control siRNA)增加到29.03％(Fbxw8 siRNA1)和28.39％(Fbxw8siRNA2)：Fbxw8过表达PC-3细胞G2/M期细胞数量减少由21.53％(Mock)降低到14.82％(Fbxw8)，而S期细胞增加，由28.26％(Mock)升高到31.99％(Fbxw8)：Western blot结果显示，Fbxw8 siRNAs可促进周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21、p27的表达，同时下调G2/M期调控蛋白CDK1、CDK2、cyclin A及cyclin B1的表达：另外，Fbxw8过表达PC-3细胞p21、p27及G2/M细胞周期调控蛋白及mRNA表达与Fbxw8 siRNAs转染细胞相反。 结论：Fbxw8在前列腺癌细胞中广泛表达，并且Fbxw8可通过对细胞周期G2/M期的调控，即通过调节周期蛋白CDK1、CDK2、cyclinA及cyclin B1的表达，以及刷期蛋白的抑制因子P21、P27的表达从而调控细胞的增殖。