作为物质的定量构效关系(Quantitative structure-activity relationship,QSAR)模型中一个重要的物化参数，正辛醇-水分配系数(Kow)与生物活性、生物累积因子、沉积物-水、土壤-水以及类似的分配系数等之间具有简单而直接的关系。在环境、生物以及药物研究中，经常被用以评估化合物在环境中的归趋及分布，在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄(Absorption，distribution，metabolism，and excretion，ADME)过程，以及对生物体的活性（或毒性）等。反相高效液相色谱(RP-HPLC)法虽为测定物质疏水常数Kow的经典方法，但其应用范围有限，通常只能对0＜ logKow＜6的化合物进行准确测定。本文以Snyder和Collander方程等色谱保留的经典公式作为理论基础，对经典的RP-HPLC法测定Kow进行了改进，提出了适合于测定目前热点研究的环境污染物、药物以及生物大分子Kow的RP-HPLC法新策略，研究了这些化合物疏水性与保留行为之间的关系，建立了相应的定量结构-保留行为关系(Quantitative structure-retention relationship, QSRR)模型，得到了一批准确可靠的Kow数据，为准确预测这些化合物在环境中的迁移和分布，在生物体内的富集和放大，以及研究它们的活性（或毒性）机理提供了数据支持。本工作主要包括以下两个部分:　　1.RP-HPLC法新策略测定持久性有机污染物(POPs)的Kow　　对于高疏水中性化合物，研究主要围绕以下两点展开:　　首先，针对经典RP-HPLC法测定高疏水中性化合物的Kow时，存在的由于实验周期过长导致柱老化现象严重，从而保留时间tR难以准确测量这个问题，提出了一种新的保留时间校正方法，称之为保留时间两点校正法(DP-RTC)，对保留时间的测定进行了优化，得到了化合物准确的tR值，为RP-HPLC法新策略提供了一个普适性的保留时间校正方法，为准确建立高疏水化合物的logKow-logkw QSRR模型奠定了基础。　　其次，经典的RP-HPLC法中，为了保证外推至100％水相的保留因子logkw的准确性，对于每一个物质，Snyder-Soczewinski方程的拟合需要至少四个不同的流动相比例（ψ）下的tR值。对于高疏水的化合物来说，一方面，其在水相比例较高的流动相中过长的保留使得tR的测量变得十分困难，甚至难以完成;另一方面，由全部在高有机调节剂比例的流动相下得到的Snyder-Soczewinski拟合方程的线性较差，且由于数据点距离原点较远，由其外推得到的logk存在较大误差。这两个看似不可调和矛盾成为经典RP-HPLC法测定高疏水化合物Kow时的难题。本文提出了一种新的基于实验基础的计算logkw的方法，此方法通过建立logkw与logk之间简单的线性关系，得到物质的logkw值，从而大大简化RP-HPLC法测定Kow的过程，使得对成百上千的POPs同系物的Kow高通量测定成为可能。　　通过以上提出的RP-HPLC法新策略，本文测定了一批POPs的Kow数据。　　2.弱酸性化合物logKow"-logkwQSRR模型的探究　　对于弱酸性化合物，课题组前期研究工作提出了适用于弱离解化合物的半经验logKow"-logk QSRR模型。本文在此基础上，开展了以下工作:　　首先，系统地考察了弱酸性化合物在RP-HPLC中的行为规律，对logKow"-logk线性关系进行了研究，包括流动相pH与有机调节剂比例ψ的改变对弱酸性化合物的保留行为的影响，ψ的改变对流动相pH、弱酸性溶质的解离常数pKa和logKow"-logkw QSRR模型的影响。证实了流动相pH和ψ的改变的确会引起保留因子k的变化;但在某一固定wwpH下，流动相真实pH（swpH或sspH)和酸性溶质真实pKa（swpKa或sspKa）之间的差值，即（swpH-swpKa）以及（sspH-sspKa）相等且为一个常数，该常数的数值等于(wwpH-wwpKa)。此结果表明，logKow"-logkw QSRR模型的建立不依赖于ψ，从而大大扩展了建立logKow"-logkw QSRR模型时可用的离子调节剂的范围:由于流动相pH并不强制固定为某一数值，因此强酸、弱酸和缓冲盐均可作为离子抑制剂。本工作对使用不同离子抑制剂时得到的logKow"-logkw QSRR模型进行了比较，结果发现，强酸（如高氯酸）作为离子抑制剂时QSRR模型最优。　　其次，从理论和实验两方面证明了:对于某一确定模型组而言，若仅考虑酸性溶质在流动相中的解离，在任何流动相pH下拟合得到的logKow"-logkw线性方程的斜率均为1，截距为某一固定常数。确证了logKow"-logkw QSRR模型对于弱酸性化合物的适用性和准确性，即:弱酸性化合物在正辛醇-水中的实际分配（以表观正辛醇-水分配系数Kow"表示）与其在RP-HPLC上的色谱保留（以kw表示）才是均能过程，用弱离解化合物的色谱保留行为准确模拟的是其表观正辛醇-水分配过程，而非正辛醇-水分配过程。　　最后，证明了以中性模型化合物建立logKow"-logkw QSRR模型的可行性，并利用实验得到的模型测定了马兜铃酸(AAs)的Kow数据。本文提出的采用中性模型组建立logKow"-logkw QSRR模型的简便方案，解决了经典RP-HPLC法中由于缺少合适的酸性模型组而导致高疏水弱酸的Kow数据难以准确测量的问题。