【摘 要】
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从核苷类化合的中发现活性物擀是寻找抗肿瘤、抗病毒药物的重要途径:反义寡核苷酸的出现又开拓了新的治疗前景.该论文主要包括:异核苷及异核苷杂寡核苷酸的合成、性质研究和
【出 处】
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北京医科大学 北京大学医学部 北京大学
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从核苷类化合的中发现活性物擀是寻找抗肿瘤、抗病毒药物的重要途径:反义寡核苷酸的出现又开拓了新的治疗前景.该论文主要包括:异核苷及异核苷杂寡核苷酸的合成、性质研究和异碳核苷的设计、合成和性质研究.一、异核苷的合成和性质研究:信照3-(S)-单脱氧异核苷的合成路线,利用碱基对环氧化物的亲核开环反应,从L-木糖出发合成了一系列不同碱基的3-(R)-单脱氧异核苷,并进行了体外抗肿瘤活性筛选,其中只有3-(R)-IsodA表现出较弱的抗肿瘤活性;二、异核苷杂寡核苷酸的合成和性质研究:以3-(R)-IsodT为前体合成了寡核苷酸合成模块,利用DNA固相合成仪合成了14聚的异核苷杂寡核苷酸 3-dT·(3(R)-IsodT)<,13>-5(A),进行了酶解性质和杂交性质的实验,并与3-dT·(3-(S)-IsodT<,13>-5(B)进行了比较; 三、异碳核苷的设计、合成和性质研究:在异核苷和碳核苷工作的基础上,设计了一类新型异核苷类似的-异碳核苷.以碳核苷Tiazofurin为先导物,设计并合成了相应的异碳核苷类似物-噻唑酰胺L-木糖醇及其氟代衍生物和噻唑酰胺D-核醇类似物,并通过X-ray衍射方法确定了关键中间体和终产物的结构.应用计算机分子模拟技术,结合核磁共振谱和X-ray衍射分析,研究了噻唑酰胺L-木糖醇及其氟代衍生物构象性质.对此类异碳核苷化合物进体外掮中瘤筛选,但并未表现出较好的活性.
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