姜黄素肉桂酸类衍生物的设计、合成及生物活性的研究

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随着人们水平的提高,人类对健康的要求也越来越高,然而目前世界上恶性肿瘤仍然威胁着人类健康,是人们所面临的最大挑战之一,多年来医学者以及科研人员都致力于抗肿瘤、抑菌及抗氧化的药物的研发,试图找到治疗癌症最有效的药物。据研究表明,以具有各种生物活性的天然化合物为先导,对其结构进行修饰、改造可获得高效、低毒以及高生物利用度的药物。  姜黄类物质是姜黄的有效成分之一,它分为姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素,近年来大量研究发现姜黄素类化合物具有抗氧化、抗菌及免疫调节、抗肿瘤、抗炎等生理和药理作用。同时,姜黄素对人畜几乎无毒,因而具有广阔的市场发展潜力。但姜黄素水溶性差、结构不稳定、生物利用度低,致使它在食品和药品领域中的应用受到很大的限制。为了提高姜黄素的生物活性,使其更好的被人类应用于临床,在本实验研究中,我们以姜黄素和双去甲氧基姜黄素为先导化合物,并以同时具有生物活性的肉桂酸类物质为活性基团,合成姜黄素类衍生物。  本论文的研究主要分为三大部分:  第一部分主要是对姜黄素进行了简单的介绍,以及分析了姜黄素的各种生物活性及研究进展;  第二部分主要是介绍了对姜黄素的结构修饰,并设计合成了一系列姜黄素类化合物,主要通过乙酰化保护肉桂酸类物质羟基的方法,将肉桂酸类物质引入姜黄素。整个实验过程得到包括羟基保护产物在内的41种新的化合物,并对其结构进行了相应的表征;  第三部分是对合成的姜黄素类衍生物进行了生物活性研究,用MTT法测定了其对小鼠胎儿3T3细胞、人肝星状LX-2细胞、人肝癌HepG-2细胞和人乳腺癌MCF-7细胞的抗肿瘤活性,用打孔法研究了其对革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌,枯草芽孢杆菌)和革兰氏阴性菌(大肠杆菌,绿脓杆菌)的抑菌活性以及研究了这些物质的抗氧化能力。同时对它们的构效关系进行了分析。
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