果蝇染色质装配因子1在异染色质形成中的功能研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:szjlq
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本文对果蝇染色质装配因子1在异染色质形成中的功能进行了研究。在真核细胞中,DNA缠绕在组蛋白八聚体上组装成核小体,由此进一步组装成染色质结构。许多细胞生命活动如DNA复制、DNA修复、转录等都伴随着染色质由疏松到紧密或相反的变化过程。组蛋白分子伴侣对调节染色质的结构形成与动态变化有重要功能。染色质装配因子1(chromatin assembly factor1,CAF-1)是一个参与DNA复制过程中染色质组装的组蛋白分子伴侣,它能够将组蛋白H3、H4携带到新生成的DNA上。CAF-1是一个高度保守的三亚基复合物。在果蝇细胞中,dCAF-1的三个亚基分别为p180,p105,p55。我们的研究主要关注dCAF-1-p180在异染色质形成、维持和扩展中的作用。我们发现dCAF-1-p180的突变对几种位置花斑效应(position effect variation,PEV)模型都有抑制作用,同时dCAF-1-p180的缺失也会降低异染色质基因的表达。dCAF-1-p180的缺失会降低异染色质区域组蛋白H3K9甲基化程度,同时影响异染色质蛋白1(HP1)与异染色质区域的结合。dCAF-1-p180缺失能够部分抑制JIL-1突变引起的异染色质向常染色质扩展,具体表现为:位置花斑效应模型中的相互拮抗,及HP1和H3K9二甲基化的异位扩展。HP1介导的人工异染色质的形成需要dCAF-1-p180的参与,异位的HP1能够使dCAF-1-p180在HP1结合位点聚集。dCAF-1-p180含量的降低会影响异染色质的扩展。早期胚胎异染色质形成过程中,dCAF-p180的剂量调节异染色质标记的形成:如组蛋白H3K9三甲基化和HP1的招募等。综上所述,这些结果表明了dCAF-1-p180通过调节组蛋白表观遗传学修饰而在异染色质形成和维持过程中起重要作用。最后阐述并讨论了SUMO化(sumoylation)在JNK信号通路中可能发挥的功能。
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