目的：运用质谱技术分析尿液和羊水代谢物。建立气相色谱-质谱检测新生儿尿液中类固醇激素方法，以应用于先天性肾上腺皮质增生症等类固醇激素代谢异常相关疾病的诊断和鉴别诊断；运用气相色谱-质谱和串联质谱建立羊水中有机酸代谢物、酰基肉碱和氨基酸的参考值，为有机酸血症的羊水产前诊断提供依据。 方法：①建立气相色谱-质谱检测尿液中类固醇激素的方法：尿液首先用固相萃取柱萃取游离型和结合型类固醇激素，然后经β-葡萄糖醛酸苷酶和硫酸酯酶水解，再次用固相萃取柱萃取游离型类固醇激素，加入内标，吹干并经两次衍生后采用气相色谱-质谱检测分析。以上述方法检测10例正常新生儿和5例来自新生儿疾病筛查中心的先天性肾上腺皮质增生症患儿。②收集新华医院产前筛查孕妇羊水共63例。采用气相色谱-质谱检测分析其有机酸代谢物：羊水经尿素酶水解，乙酸乙酯萃取，双三甲基硅基三氟乙酰胺和三甲基氯硅烷衍生后上样分析；采用串联质谱检测分析羊水中氨基酸和酰基肉碱：将羊水滴于滤纸片上，取直径3mm的羊水滤纸片4片，经含酰基肉碱和氨基酸同位素内标的甲醇萃取，盐酸正丁醇衍生后上样分析。所有样本按照孕周：18孕周之前和18孕周之后分为两组，对两组中每一种化合物进行了Mann-Whitney U检验。所有样本按照年龄：35岁之前和35岁之后分为两组，对两组中每一种化合物进行了Mann-Whitney U检验。通过统计分析建立羊水中有机酸代谢物、氨基酸和酰基肉碱参考值。 结果：⑴气相色谱-质谱检测尿液中的3种类固醇激素17-HP、16α-OH-DHEA和6α-OH-THA的相关系数在0.9876~0.9997之间，相对标准偏差均＜9.2％，回收率在91％~111％之间。10例正常新生儿尿液的17-HP、16α-OH-DHEA和6α-OH-THA水平分别是102±8.98、30080±44.21和203±16.36 μg/g Creat。5例先天性肾上腺皮质增生症患儿尿液的17-HP、16α-OH-DHEA和6α-OH-THA水平分别是8624±36.23，70002±26.51和7±6.26 μg/g Creat；气相色谱-质谱检测先天性肾上腺皮质增生症患儿3种类固醇激素水平和正常新生儿有显著性差异。⑵气相色谱-质谱检测羊水中131种有机酸代谢物并建立了参考值；串联质谱检测羊水中8种酰基肉碱和12种氨基酸并建立了参考值。 结论：①气相色谱-质谱技术进行尿液类固醇激素分析，有较高的回收率，能够达到较高的精确性。建立了检测尿液类固醇激素的方法，能够明确区分正常新生儿和先天性肾上腺皮质增生症患儿，对临床鉴别诊断有重要参考价值。②建立了羊水中有机酸代谢物、酰基肉碱和氨基酸的质谱检测方法和参考值，为今后有机酸血症的羊水产前诊断提供方法和依据。