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背景:糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是由多种病因引起的代谢紊乱,其特点是慢性高血糖,伴有胰岛素分泌不足和/或作用障碍,导致碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢紊乱,造成多种器官的慢性损伤、功能障碍与衰竭。2型糖尿病(Type 2 DiabetesMellutis,T2DM)是遗传和环境因素(如超重、肥胖、缺乏体育锻炼、久坐生活方式和不健康饮食因素等)共同作用的结果,遗传因素在T2DM的发生发展中起着重要作用。目的:本课题旨在分析中国湖北汉族人群T2DM发生发展的遗传特征和危险因素,通过检测核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1(ENPP1)基因K121Q(rs1044498)多态性和β肾上腺素能受体(β2-AR)基因C79G(rs1042714)多态性,以期筛选T2DM的危险因子和发病的易感基因或保护基因,为T2DM发病机理研究提供更多新的信息。方法:采用同胞对(家系内对照)和随机病例-对照两种实验设计。应用限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)和荧光定量PCR(FQ-PCR)两种方法分别对ENPP1基因K121Q和β2-AR基因C79G多态性进行分析。共征集510例2型糖尿病人及对照样本,检测临床和生化指标,用卡方和Logistic回归分析进行ENPP1基因和β2-AR基因多态性与2型糖尿病的关联研究。结果:(1)正常对照组与病例组ENPP1基因K121Q和β2-AR基因C79G多态性的分布符合Hardy-Weinberg平衡定律,所选人群具有代表性;(2)ENPP1基因K121Q多态性在总样本中XQ(KQ+QQ)基因型和Q等位基因频率在病例组和对照组中有显著性差异(基因型:P=0.039;等位基因:P=0.033),同胞对人群中差异更显著(基因型:P=0.014;等位基因:P=0.008);将所有样本按体重指数(BMI)进行分层分析,基因型和等位基因频率在肥胖人群中也有显著性差异(基因型:P=0.032;等位基因:P=0.02);Logistic回归结果显示,在所有研究对象中,无论是单因素还是经性别、血压、BMI、腰臀比(WHR)等多因素调整,XQ基因型与2型糖尿病显著相关(XQ与KK相比:调整前OR=1.605,95%CI=1.022-2.521,P=0.04:调整后OR=1.71,95%CI=1.032-2.834,P=0.037);(3)β2-AR基因C79G的等位基因频率在病例.对照组中分布无显著差异(P=0.273),基因型频率差异也不显著(P=0.577);Logistic回归显示,经年龄、性别、身高、体重、腰围、臀围多因素调整后GG基因型与2型糖尿病没有显著相关性(OR=3.167,95%CI=0.482-20.825,P=0.23);(4)病例组与对照组β2-AR基因C79G三种基因型间体重有显著差异(P=0.047)。结论:(1)ENPP1基因K121Q多态性与湖北汉族人群2型糖尿病相关;XQ基因型和Q等位基因可增加T2DM的发病风险;(2)β2-AR基因C79G多态性与湖北汉族人群2型糖尿病没有相关性;(3)β2-AR基因C79G多态性与体重有一定相关性。