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目的:应用蛋白质组学方法筛选APL维甲酸耐药相关蛋白,探讨维甲酸耐药的机制。方法:利用双向凝胶电泳和MALDI-TOF-MS生物质谱技术对差异表达的蛋白质进行鉴定分析。采用MTT比色法观察ATRA/IFN-α联合应用及单独应用对NB4细胞和NB4-R1细胞增殖率的影响,分别检测GRIM-19,STAT3,Bcl-2,Bax,M2-PK,Eno,NF-κB/p65及IκBα的表达。结果:共发现了36个差异蛋白点,其中在NB4R1细胞中上调的蛋白15个,下调的蛋白17个,新出现的蛋白有3个。其中经质谱鉴定出PK、Eno等12种蛋白和3个未知蛋白。同时发现两组细胞Bax,STAT3、Bcl-2、M2-PK、Eno、IκBα的表达存在差异;而ATRA联合IFN-α对NB4-R1细胞增殖有显著的抑制作用(P<0.05);在NB4R1组的STAT3、Bcl-2、M2-PK、Eno、IκBα表达明显增高,GRIM-19、Bax的表达明显降低。结论:①发现维甲酸耐药后的差异表达蛋白,为进一步探讨耐药机制奠定基础。②耐药细胞糖代谢和GRIM19/STAT3信号转导通路之间有一定关系;③GRIM19与Bcl-2的表达有一定的关系,GRIM19与糖代谢的关系似乎更密切;④IFNα能恢复耐药细胞体外对ATRA的反应性,此逆转机制可能与GRIM19、STAT3和/或Bcl-2/Bax等通路有关;⑤IFN-α/RA可以诱导NF-kB活性提示维甲酸耐药可能还存在其它机制。