肿瘤干细胞(CSCs)在肿瘤发生发展中的作用及其调控机制是当前肿瘤研究领域的热点问题。研究表明，肿瘤发生过程中存在多种表观遗传调控的失调，包括DNA甲基化水平的改变，组蛋白修饰的异常等等。组蛋白H3K27去甲基化酶JMJD3被证实在体细胞重编程过程中承担调控关键性限速步骤的重要作用。本课题旨在探讨JMJD3对乳腺癌细胞干性的调控作用，并对其机制进行初步研究。　　首先，检测了正常乳腺上皮细胞系MCF10A以及5株乳腺癌细胞系MCF7，T47D，SKBR3，MDA-MB-468及MDA-MB-231细胞中JMJD3的表达情况，选取MDA-MB-231细胞进行后续研究。接下来，通过沉默和过表达JMJD3研究对乳腺癌细胞干性的影响。构建了稳定沉默JMJD3的MDA-MB-231细胞系，通过western blot和流式的方法，比较稳定沉默JMJD3的MDA-MB-231细胞和对照MDA-MB-231细胞中ALDH表达以及“ALDH阳性细胞”的比例。结果显示，沉默JMJD3的细胞中ALDH表达和ALDH活性均显著高于对照组。另一方面，构建了过表达JMJD3的质粒并将其在MDA-MB-231细胞中瞬时过表达，通过Hoechst33342染色检测侧群细胞比例的变化。结果显示，过表达JMJD3后细胞中侧群细胞比例较对照组显著降低。然后构建稳定过表达JMJD3的MDA-MB-231细胞系，通过体内梯度成瘤实验检测过表达JMJD3对细胞成瘤能力的影响。结果显示，过表达JMJD3降低MDA-MB-231细胞的成瘤能力。以上结果提示，JMJD3对乳腺癌细胞的干性具有抑制作用。　　进一步地，对JMJD3调控MDA-MB-231细胞干性的机制进行了初步探索。在体内和体外检测沉默和过表达JMJD3对MDA-MB-231细胞中干性相关转录因子Oct4表达的影响。结果显示，稳定沉默JMJD3的MDA-MB-231细胞其Oct4表达水平显著高于对照细胞系;而过表达JMJD3后Oct4的表达水平下调;体内免疫组化染色结果显示过表达JMJD3降低了Oct4的表达。　　综上所述，研究结果显示，沉默JMJD3增加MDA-MB-231细胞的干性;过表达JMJD3降低MDA-MB-231细胞的干性;JMJD3参与调控干细胞相关转录因子Oct4的表达，Oct4可能介导JMJD3对MDA-MB-231细胞干性的调控作用。该研究表明去甲基化酶JMJD3参与抑制乳腺癌细胞干性，为乳腺癌发病机制的研究提供了新思路。