目的：线粒体融合蛋白2（mitofusin2，Mfn2）是线粒体融合蛋白家族的成员，是线粒体以保持形状，发挥必要的分子特征的重要分子。最近的研究发现，Mfn2还具有调节细胞增殖，分化，凋亡，信号转导等功能的作用，是参与各种心血管疾病的病理生理过程有关的细胞内信号转导分子。但它在缺氧性肺动脉高压中的作用还不清楚，我们通过免疫组化已发现慢性缺氧大鼠的肺动脉血管中线粒体融合蛋白表达明显增加。本课题旨在阐明线粒体蛋白2在缺氧性肺动脉中的作用及其调控机制。方法：1.利用免疫组化、Western Blot和PCR技术，验证慢性缺氧大鼠肺动脉血管及肺组织中Mfn2的表达水平，并检测其在各血管中表达的组织特异性。2.利用MTT、BrdU实验检测缺氧肺动脉平滑肌细胞，观察干扰Mfn2（SiMfn2）后的细胞增殖情况。3.利用流式细胞术来检测干扰掉Mfn2后细胞从G0/G1相进入G₂/M+S相的情况，来确定增殖细胞中DNA的变化。4.利用Western Blot技术检测增殖相关蛋白PCNA、CyclinA在干扰掉Mfn2后的变化。5.利用MTT、BrdU、Western Blot和流式细胞术，观察Mfn2作用肺动脉血管平滑肌的增殖是否通过PI3K/AKT通路。结果：1.我们发现在缺氧状态下，Mfn2在肺组织和肺动脉平滑肌细胞中的表达量是增加的。2.增殖相关实验表明，缺氧肺动脉平滑肌细胞干扰掉Mfn2后，增殖水平下降。3.在SiMfn2和AKT抑制剂的同时作用下，增殖水平的下降和他们分别作用的下降的水平是一致的。结论：上述结果表明，Mfn2能介导缺氧肺动脉血管平滑肌细胞的增殖，并且这种作用是通过PI3K/AKT通路来完成的。