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目的:对比研究门静脉高压症患者持续静脉应用生长抑素(施他宁)及类似物(善宁)后有效药物浓度的动态变化及其与门静脉压力、外周静脉血中IGF-1、ET-1、GLU、NO浓度变化的关系。
方法:通过对14例门脉高压症患者采用静脉微量注射泵持续24小时经周围静脉分别输入施他宁(250ng/hr)、善宁(50ng/h),经TIPS术后颈内静脉留置于门静脉导管,以美国REDMOND,WA太空检测仪直接测压,动态观察门静脉压力改变,同时抽血检测生长抑素、IGF-1、NO、ET-1、GLU血浆浓度。检测时间分别为用药前,用药后8小时、24小时,结果行交叉自身对照。
结果:门静脉高压症患者用药前体内生长抑素浓度为38.94±16.66pg/ml和42.83±12.21pg/ml;施他宁和善宁用药后8小时,血液中生长抑素浓度显著升高(38.94±16.66pg/mlvs925.37±126.46pg/ml,P<0.01;42.83±12.21pg/mlvs1565.10±254.47pg/ml,P<0.01),门静脉压力显著下降(34.0±2.50cmH2Ovs26.0±2.85cmH2O,P<0.01),门静脉压力的降低与生长抑素浓度的增高变化同步,用药前后有显著差异(P<0.05),善宁应用后生长抑素浓度高于施他宁应用后生长抑素浓度(1565.10±254.47pg/mlvs925.37±126.46pg/ml,P<0.01),而施他宁应用后门静脉压力下降明显高于善宁(8.01±3.78cmH2Ovs4.17±2.61cmH2O,p<0.01):施他宁和善宁用药后24小时,生长抑素浓度较用药前明显升高(38.94±16.66pg/mlvs990.86±147.18pg/ml,P<0.01),稳定维持在用药后8小时的药物浓度水水平(925.37±126.46pg/mlvs990.86±147.18pg/ml,P>0.05),同样,门静脉压力显著降低在稳定水平(26.0±2.85cmH2Ovs25.9±2.19cmH2O,P>0.05)。施他宁应用后药物浓度变化与门静脉压力变化呈现直线相关性(P>0.01),善宁应用后药物浓度与门静脉压力无明显相关性。NO、ET-1与SS浓度变化无关,IGF-1、GLU与SS浓度变化明显相关。
结论:静脉泵持续应用施他宁(6mg/24h)、善宁(0.6mg/24h)可维持较高血药浓度,并作用于门脉系统而显著降低门静脉压力,稳定的血药浓度发挥持久的降压作用。虽然善宁的有效血药浓度维持在一个较高水平,但施他宁的降压作用似乎更为显著,可能归功于施他宁的生物学活性更强。显著降低的GLU浓度提示GLU可能参与调节门静脉压力的作用,而血中IGF-1的降低说明了生长抑素在肝脏代谢方面的影响。