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目的:探讨TM7SF1基因下调与糖尿病肾病C57BL/6J小鼠的相关性表型。方法:使用Crispr/Cas9的技术,利用非同源重组修复引入突变的方式,构建TM7SF1基因全身敲除的C57BL/6J小鼠模型。使用STZ腹腔注射的方法构建TM7SF1-/-和TM7SF1+/+小鼠的糖尿病肾病模型。检测两种基因型的糖尿病肾病模型小鼠表型差异包括尿蛋白,尿肌酐,肾脏系数,血清生化指标,肾脏形态学及足细胞相关蛋白和自噬相关的表达。结果:1.TM7SF1-/-和TM7SF1+/+小鼠同时构建糖尿病肾病模型,随着小鼠周龄的增加,两组小鼠的尿蛋白都呈增多趋势,但是与TM7SF1+/+相比较,TM7SF1-/-小鼠的尿蛋白增多(造模第11周时最为显著,P<0.05)。2.两组糖尿病肾病模型的小鼠都出现肾小管线粒体损伤,但与TM7SF1+/+小鼠相比较,TM7SF1-/-小鼠更为严重。TM7SF1-/-小鼠还出现了足细胞的融合,TM7SF1+/+小鼠并未出现。结论:TM7SF1缺失会加速C57BL/6J小鼠糖尿病肾病病程,引起尿蛋白增多,也会出现肾脏组织自噬功能的紊乱。目的:探讨TM7SF1基因下调影响小鼠肾脏足细胞自噬的机制研究。方法:利用慢病毒介导的方法构建干扰TM7SF1基因表达的小鼠足细胞模型。通过蛋白免疫印迹和免疫荧光的方法,研究TM7SF1基因下调的小鼠足细胞LC3BII和P62/SQSTM1变化情况及自噬受阻的机制。结果:1.使用Western blot检测出TM7SF1下调的足细胞会出现LC3BII的增多。再使用氯喹阻断自噬相关蛋白降解,通过Western blot证实LC3BII增多是因为其降解发生障碍产生了堆积。2.使用Western blot检测出TM7SF1下调的足细胞会出现P62/SQSTM1的增多并通过免疫进行了验证。再使用氯喹阻断自噬相关蛋白降解后,通过Western blot和免疫荧光证实P62/SQSTM1的增多是因为其降解发生障碍产生了堆积。3.使用吖啶橙染色的方法检测出TM7SF1下调会减少足细胞中酸性溶酶体数量。结论:TM7SF1下调的足细胞会出现自噬溶酶体降解障碍为表型的自噬受阻,可能是由于酸性溶酶体数量减少所致。