第一章大鼠肺癌CT表现与病理类型及ki67、VEGF表达的相关性研究目的建立低浓度二乙基亚硝胺口服法诱导SD大鼠的致癌模型,并运用影像学技术动态观察肺脏、肝脏的形态学变化,探讨其生化、病理学基础以及ki67、VEGF的表达情况。方法选择鼠龄3周、体重60 g±的雄性SD大鼠128只,每4只一笼饲养。实验组(96只)口服含二乙基亚硝胺(DEN,100 ppm)水溶液,连续12周后改为自由饮水的方法诱导SD大鼠致癌模型；对照组(32只)同步饮自来水。第25周起,每2周循环一次,2组大鼠均经腹腔注射麻醉后作腹部MR检查、胸部CT检查观察肺脏和肝脏的影像学改变。处死影像学检查阳性动物,进行病理组织学检查并检测ki67、VEGF在肿瘤组织中的表达。结果(1)实验持续时间28～42周,经病理组织学证实实验组SD大鼠肺内发癌率为37.8%(33／87),其中,鳞癌发生率为10.2%、腺癌发生率24.1%、双癌发生率为3.4%；对照组肺内未发现任何肿瘤。实验组与对照组在肺内致瘤率方面比较有高度显著性差异(χ2=9.659,P=0.002)。(2)CT发现实验组大鼠肺部异常改变共41只,其中肺不张11只(鳞状细胞癌9只,霉菌肺炎2只),肺内单发结节27只(腺癌21只,霉菌肺炎6只),一叶肺不张(支气管鳞癌)与另一叶肺结节(腺癌)并存3只；对照组大鼠CT发现肺不张2只,结节1只,病理证实均为霉菌性炎症；发癌率为0。实验组与对照组肺内CT异常检出率比较有高度显著性差异(χ2=11.889,P=0.001)。(3)大鼠剖腹探查时经肝静脉采血进行丙氨酸氨基转换酶(ALT)、门冬氨酸氨基转换酶(AST)、总胆固醇(TCHOL)、AST/ALT检测,第38周时,两组AST/ALT检测值的均数、标准差为3.89±0.45与3.12±0.14,采用独立样本资料t检验,F=0.001,P=0.934,t=2.680,P=0.008,随实验时间的延长各检测值差异增加,MR检查肝内未发现明显异常。(4)33只实验组大鼠36块癌组织ki67、VEGF蛋白阳性表达率分别为75.0%(27／36)、61.1%(22／36)。ki67与VEGF阳性率比较无明显差异(χ2=1.597,P=0.206)。(5) ki67、VEGF在大鼠24块周围型肺癌组织的阳性表达与结节边缘规则与否比较均有显著性差异(χ2=5.874,P=0.015；χ2=4.867,P=0.027)。结论SD幼龄大鼠长期饮用低浓度DEN后8-10月后可诱发肺癌,其中腺癌发生率高于鳞癌,影像学是监测肺癌发生过程的重要手段,大鼠癌组织ki67、VEGF蛋白阳性表达率高,反映组织增殖状态及恶性程度高。第二章周围型肺癌CT边缘特征与ki67、VEGF表达的相关性研究目的探讨可切除周围型肺癌螺旋CT (spiral computed tomography, SCT)中瘤边缘即“瘤-肺”界面表现：毛刺、分叶、强化与癌组织中ki67、VEGF表达程度之间的关系。方法前瞻性收集2006年9月至2010年3月暨南大学附属第一医院行螺旋CT平扫和增强扫描诊断为周围型肺癌且经手术切除后病理证实的病灶进行研究,免疫组化检测癌组织ki67、VEGF的表达,将肺癌CT“瘤-肺”界面表现分为毛刺粗长与细短、分叶深与浅、动脉期与实质期强化净值20Hu为分界等指标与免疫组化ki67、VEGF阳性表达结果进行对照分析。用χ2检验分析肺癌CT“瘤-肺”界面表现观察指标与ki67、VEGF表达的关系,非条件Logistic回归分析ki67、VEGF阳性表达有价值的临床与CT因素。结果(1)147例检查者中51例手术切除,48例肺癌肿块符合纳入标准,其中鳞癌13例、腺癌29例、小细胞癌5例、大细胞肺癌1例。另3例为结核球。(2)51例病灶CT“瘤-肺”界面轮廓均不规则,CT毛刺分类与病理组织类型构成差异有统计学意义(P=0.001)；而分叶深浅与病理组织类型间差异无统计学意义(P=0.057)。48例肺癌中,29例腺癌与19例非腺癌在毛刺与分叶方面比较差异均有统计学意义(P=0.000；P=0.006)。(3)ki67在48例周围型肺癌组织中的阳性表达率为77.1%(37／48),经χ2检验,ki67与肿块CT图像上瘤体大小、“瘤-肺”界面区分叶及毛刺、双期强化净值分组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；VEGF在48例周围型肺癌组织中的阳性表达率为60.4%(29／48),经χ2检验,VEGF与肿块CT图像上瘤体大小、“瘤-肺”界面区分叶征及毛刺征、双期强化净值分组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；48例中ki67、VEGF两者均阳性表达为43.7%(21／48)。(4)非条件Logistic回归分析ki67阳性(反应变量)受年龄(自变量)影响,(P=0.015,95%.C.I0.806-0.977),毛刺(P=0.076)结合临床可纳入独立因素；VEGF阳性(反应变量)有价值的自变量为：年龄(P=0.003)、部位(P=O.013)、毛刺(P=0.039)、分叶(P=0.045)均可纳入独立影响因素。结论周围型肺癌肿瘤“瘤-肺”界面轮廓均不规则,其CT表现分析指标能代表癌组织中ki67、VEGF的表达及细胞增殖程度,年龄是ki67的独立变量；年龄、肺癌部位、毛刺、分叶均可作为VEGF表达的独立变量。ki67与VEGF均参与肿瘤增殖与血管新生的调控,通过CT对“瘤-肺”界面区的分析及结合年龄能间接反映其表达水平,从而可反映其组织增殖状态及恶性程度。